Ignorar a nutrição não é mais uma opção
O que eu aprendi mudou minha vida.
Em um dia chuvoso em julho passado, eu assisti uma palestra do Weill Cornell, em Nova York. Foi uma coleção de alguns dos maiores cientistas vivos do câncer. Ele contou sobre como a nutrição foi negligenciada na luta contra o câncer, e se não projetássemos intervenções nutricionais de precisão e as avaliássemos com o mesmo cuidado que fazemos com drogas, seria um desastre com consequências humanas muito reais.
Só os dados valeram a viagem, a magnitude e a simplicidade dos dados e da história foram esmagadoras a nutrição moldou nossos corpos e o ambiente em que as drogas contra o câncer entraram. Esse ambiente em si poderia ser reconfigurado para ser tóxico para tumores, mas também para tornar as drogas tradicionais melhores mais eficazes e com menos efeitos colaterais. Fome de tumores usando dietas de precisão, tudo isso enquanto torna as drogas tradicionais melhores e mais seguras.
Desde aquele dia, eu sabia que tínhamos que fazer o trabalho mais importante. Está é uma missão para ver se podemos traduzir e dimensionar a dimensão metabólica do câncer para os milhões de pacientes necessitados.
O que podemos aprender com outras doenças?
Sabemos que a nutrição é uma ferramenta incrivelmente poderosa para tratar doenças. Para muitas doenças como hipertensão, diabetes e erros congênitos do metabolismo, é o primeiro passo no gerenciamento ou até mesmo na reversão. Mas no câncer, o melhor conselho que podemos dar aos pacientes é “comer limpo” ou “manter seu peso.” Isso é loucura! Além disso, pesquisas recém-publicadas indicam que as recomendações tradicionais da dieta para o câncer muitas vezes podem CONTRA-ATACAR o padrão de tratamentos de cuidados.
Em 2021, atingimos um novo marco científico quando pacientes com uma doença rara chamada ATTR tiveram seu genoma editado. Temos a tecnologia para editar seu DNA, mas se você tem câncer, “manter seu peso alto” é o melhor que podemos fazer? Isso parece incongruente.
Pergunte a qualquer oncologista e eles dirão: “O que posso mudar na minha dieta?” é uma das primeiras perguntas que os pacientes fazem quando diagnosticados com câncer. Mas o mesmo oncologista também lhe dirá que eles não têm nenhuma intervenção nutricional baseada em evidências para prescrever. Em suma, os oncologistas sabem que seu conselho é imperfeito, mas é o melhor que eles têm.
Apresentando a nova fundação de tratamento do câncer
Estamos aqui para aumentar o arsenal do paciente e do oncologista e transformar os resultados do câncer. O universo de tratamento do câncer é atualmente composto por quatro intervenções potenciais:
Pilar 1 Cirurgia
Pilar 2 Radioterapia (raios X)
Pilar 3 Pequenas moléculas (por exemplo, quimioterapia, terapias direcionadas, etc.)
Pilar 4 Produtos biológicos (por exemplo, imunoterapia, anticorpos, etc.)
Podemos fazer melhor do que isso. Uma montanha crescente de dados sugere que não apenas as intervenções nutricionais precisamente direcionadas podem ser tão ou mais eficazes do que as intervenções tradicionais, mas que a nutrição precisa do câncer também pode tornar as intervenções tradicionais como os quatro pilares acima mais seguras e eficazes. Bem-vindo à nova base do tratamento do câncer.
Dietas precisamente projetadas para matar o tumor de fome, é uma que existe há décadas. Já ouviu falar do velho ditado de que o açúcar alimenta seu tumor? Embora tenha havido muitas hipóteses sobre dietas que podem “curar o câncer”, o fato é que todas essas tentativas falharam em dois aspectos, primeiro, elas não são cientificamente rigorosas e, em segundo lugar, elas não reconhecem que o câncer não é uma doença.
O primeiro ponto é bastante óbvio, e vou deixar outra pessoa falar sobre isso, mas o segundo ponto é importante. Câncer não é um monólito. Na verdade, são milhares de doenças diferentes com sintomatologia compartilhada, proliferação e disseminação celular descontreladas.
Nos últimos vinte anos, começamos a entender que um tumor colorretal mutado KRAS se comportará de forma diferente de um tumor colorretal mutado P13K (se você não é um cientista, KRAS e P13K são oncogenes - genes que são mutados no câncer). Essas doenças devem ser pensadas de forma diferente e qualquer intervenção nutricional de precisão deve ser responsável por isso. Na verdade, qualquer intervenção deve considerar não apenas o genótipo do tumor, mas o órgão do qual o câncer se origina e o padrão de terapia de cuidados. Basicamente, temos que desenvolver intervenções nutricionais como desenvolvemos medicamentos contra o câncer. Com precisão.
O reconhecimento da surpreendente heterogeneidade do câncer, o advento da genômica de precisão, a explosão de aprendizado de máquina e modelos computacionais em biologia, maior disponibilidade de modelos organoides e um nível mais profundo de dados de sequenciamento de RNA, foram todos necessários para que uma empresa fosse construída e realmente tivesse uma chance de sucesso. Warburg e seus parentes do início dos anos 1900 simplesmente não tinham as ferramentas para fazer o que precisava ser feito para realmente lidar com o câncer com nutrição de precisão.
Acreditamos que a nutrição de precisão é o quinto pilar do cuidado com o câncer que pode desbloquear maiores resultados. Se uma abordagem de nutrição de precisão utilizar o genótipo do câncer, o órgão de origem e o tratamento padrão de cuidados será o caminho a seguir, então como desenvolveremos as potencialmente milhares de intervenções que serão necessárias para ajudar a dobrar a curva em todas as indicações de câncer.
Usando o aprendizado de máquina, começamos a analisar grandes conjuntos de dados de dados metabolômicos no câncer. Isso desenterrou aprendizados que começamos a validar no laboratório.
Por que o futuro do tratamento do câncer combinará a genômica com a metabolômica
Para vencer a luta contra o câncer, precisamos combinar nutrição de precisão com avanços em biologia
Embora os tratamentos contra o câncer tenham feito grandes progressos na última década com o advento das imunoterapias e dos conjugados de medicamentos contra anticorpos, o próprio kit de ferramentas de oncologia com a abordagem tripla de drogas, cirurgia e radioterapia não adicionou uma nova intervenção em um século. Tentar desenvolver intervenções baseadas em nutrição sem genômica é como fotografar no escuro. Mas focar apenas na droga de mutações genéticas, sem levar em conta todo o quadro metabólico, resultará em um ataque fraturado contra o câncer, permitindo que o tumor sobreviva e continue a se espalhar.
O bioquímico vencedor do Prêmio Nobel Otto Warburg hipotetizou pela primeira vez há quase 100 anos que a remoção de glicose da dieta seria a chave para matar tumores, por causa de como as células cancerígenas produzem energia. Enquanto Warburg e outros não conseguiram mostrar que o controle da glicose, isoladamente, poderia ser uma "arma de ouro" de combate ao câncer, sua importante descoberta sobre o metabolismo do câncer abriu a porta para que a nutrição precisa se tornasse uma ferramenta fundamental no tratamento do câncer.
No entanto, a busca desses insights metabólicos foi amplamente abandonada durante a revolução genômica. Há cerca de uma década, a disponibilidade e a acessibilidade da tecnologia de sequenciamento tornaram mais fácil para os oncologistas incorporarem essas ferramentas em sua prática. A ideia era encontrar uma mutação e depois drogar essa mutação, impondo a primazia da terapêutica como o terceiro pilar no tratamento do câncer. A genômica forneceu uma compreensão mais profunda do câncer não como uma doença simples, mas como uma coleção extremamente heterogênea de milhares de doenças que compartilham alguns dos mesmos sintomas, incluindo disseminação e proliferação celular descontricadas.
Mas se a compreensão de Warburg sobre o câncer como uma doença puramente metabólica estava incorreta, corrigimos demais pensando no câncer apenas como uma doença genética.
Com a genômica, os pesquisadores identificaram dezenas de maneiras pelas quais os tumores aceleram seu crescimento e evadem o sistema imunológico, o que, por sua vez, gerou inúmeras terapias direcionadas. Mas o sucesso variável dessas drogas demonstrou que apenas entender o genótipo de um câncer não é suficiente para erradicá-lo, a verdade é mais complexa. E ao tentar responder por que algumas drogas parecem funcionar contra si mesmas, ou como o corpo adapta os mecanismos de resistência, alguns pesquisadores de câncer de classe mundial, voltaram a Warburg que a nutrição de precisão não pode ser ignorada na luta contra o câncer.
O câncer é de fato fortemente influenciado pela genética, mas essas mutações genéticas causam mudanças no metabolismo celular, o que, por sua vez, influencia a dependência de um tumor de nutrientes específicos.
O apoio à nutrição de precisão como o quarto pilar do tratamento do câncer está longe de ser meramente teórico. Temos uma quantidade esmagadora de dados pré-clínicos de alguns dos principais pesquisadores de câncer nos EUA e no Reino Unido que oferecem evidências
convincentes para esse efeito. Marcus DaSilva Goncalves e Lew Cantley, foram autores de um artigo de 2022 na Nature Reviews Cancer que destaca a amplitude e a profundidade das intervenções nutricionais de precisão que foram validadas em modelos pré-clínicos. Essas intervenções são numerosas, precisas e reprodutíveis. Eles consideram o órgão de origem, o genótipo do tumor e a resposta ao medicamento.
Por exemplo, Oliver Maddocks, descobriu em dois artigos separados publicados na Nature em 2013 e 2017 que o esgotamento da serina e da glicina, dois aminoácidos não essenciais, pode ajudar a aumentar o tempo médio de sobrevivência em 30-200% em certos modelos de câncer de camundongos.
É hora, no entanto, de sair do laboratório e ir para a clínica. Combinações requintadamente personalizadas de nutrição de precisão com terapêutica, cirurgia e radioterapia podem mudar o arco da nossa batalha contra o câncer.
É preciso examinar todo o genoma das células cancerígenas para procurar assinaturas metabólicas.
Com nossa plataforma de aprendizado de máquina, metabOS, examinamos grandes grupos de pacientes com câncer, agrupados por sequenciamento genômico e dados de resposta a medicamentos, para procurar vulnerabilidades predominantes de nutrientes dentro de um segmento específico dessa indicação. Em seguida, confirmamos individualmente antes de inscrever os pacientes em nossos ensaios que cada paciente tem esse traço metabólico.
O poder da genômica, é capazes de desenvolver intervenções nutricionais de precisão verdadeiramente personalizadas. Ao analisar os dados individuais de sequenciamento de RNA de cada paciente, pode ir além de amplos grupos de tratamento baseados em um ou dois sinais genéticos para controle de nutrientes adaptados a assinaturas genéticas individuais.
O futuro do tratamento do câncer deve ser construído sobre a integração bem-sucedida desses dois campos. Os pesquisadores pretendem mostrar que tumores famintos de nutrientes precisos baseados na genética podem efetivamente ser controlados e eliminados.
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