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CÂNCER DE MAMA

Foto do escritor: Vanessa BonafiniVanessa Bonafini

O CÂNCER DE MAMA POSITIVO PARA RECEPTORES HORMONAIS representa mais de 67% dos diagnósticos de câncer de mama, e as terapias direcionadas ao estrogênio são a base do tratamento. Para pessoas com câncer de mama avançado ou metastático com receptor de hormônio positivo que também é HER2 negativo, os médicos geralmente prescrevem um inibidor de aromatase, que é um tipo de terapia hormonal, junto com um inibidor de CDK 4/6, que bloqueia duas proteínas de sinalização de crescimento . Os inibidores da aromatase reduzem os níveis de estrogênio em mulheres e homens na pós-menopausa, impedindo que uma enzima no tecido adiposo converta outros hormônios em estrogênio. Com o tempo, porém, muitos cânceres de mama tornam-se resistentes aos inibidores da aromatase.


Se isso acontecer, o tratamento pode passar para Faslodex (fulvestrant), um degradador seletivo da resposta ao estrogênio (SERD) aprovado pela primeira vez em 2002. SERDs se ligam fortemente aos receptores de estrogênio e os quebram, atenuando o efeito do estrogênio. Ao contrário de outras terapias hormonais, que são tomadas por via oral, o Faslodex requer uma série de injeções.


Depois de receber a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) em janeiro de 2023, Orserdu (elacestrante) é agora o primeiro SERD disponível em forma de pílula. Para serem elegíveis, os pacientes devem testar positivo para uma mutação do gene ESR1, medida por um exame de sangue de perfil genômico. Aproximadamente 40% dos cânceres de mama positivos para receptores hormonais avançados e HER2-negativos desenvolverão essa mutação, que está associada à resistência aos inibidores da aromatase. A aprovação de Orserdu foi baseada em um ensaio clínico global chamado EMERALD, que mostrou que o medicamento melhorou a sobrevida livre de progressão em relação ao padrão de atendimento, especialmente para aqueles com uma mutação ESR1.


“Isso foi uma mudança de prática para mulheres e homens com esse tipo de câncer de mama”, diz Kathleen Harnden, oncologista de mama do Inova Schar Cancer Institute em Fairfax, Virgínia. “Depois que os resultados foram publicados, eles começaram a impactar as decisões de tratamento imediatamente.” Harnden foi o investigador principal do estudo de fase III e coautor do estudo publicado em outubro de 2022 no Journal of Clinical Oncology .

O EMERALD inscreveu 477 pacientes com câncer de mama avançado HER2 negativo e receptor hormonal positivo que progrediu após uma ou duas rodadas de tratamento com terapia hormonal mais um inibidor de CDK 4/6. Alguns pacientes também tiveram uma linha de quimioterapia. Eles foram designados aleatoriamente para tomar Orserdu ou a terapia hormonal padrão escolhida por seu médico: Faslodex ou um dos três inibidores da aromatase.


Descobertas atualizadas apresentadas no San Antonio Breast Cancer Symposium em dezembro de 2022 analisaram pacientes que tomaram inibidores de CDK 4/6 por 12 meses ou mais. Os pesquisadores descobriram que a sobrevida livre de progressão mediana em Orserdu foi de 3,8 meses versus 1,9 meses para aqueles em terapia hormonal padrão. Para os cerca de 48% dos participantes neste grupo com uma mutação ESR1, o impacto na sobrevida livre de progressão mediana foi mais dramático: 8,6 meses para Orserdu versus 1,9 meses para terapia hormonal padrão, refletindo uma redução de 59% no risco de progressão da doença ou morte. Embora náuseas e vômitos fossem mais comuns com Orserdu do que com outras terapias hormonais, esses efeitos colaterais não foram graves para a maioria das pessoas e não houve outros efeitos colaterais graves.


“Para os pacientes, esta é uma grande vitória em termos de qualidade de vida”, diz Harnden.

Fonte: https://www.cancertodaymag.org/summer-2023/new-hormonal-therapy-pill-for-advanced-breast-cancer/



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