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Câncer de Mama e o Microbioma: 

Atualizado: 19 de fev.



O câncer de mama é o segundo câncer mais comum em mulheres nos EUA, e 1 em cada 8 mulheres será diagnosticada com a doença durante a vida. Sabemos que certos fatores, como genética e obesidade, podem aumentar o risco de desenvolvimento de doenças, mas mais de 50% dos casos de câncer de mama não estão relacionados a fatores de risco conhecidos. Claramente, muito trabalho precisa ser feito para identificar totalmente os fatores de risco subjacentes relacionados à doença.


Pesquisas emergentes apoiam um novo fator de risco para o desenvolvimento do câncer de mama a disfunção do microbioma intestinal. O microbioma intestinal é a população de trilhões de micróbios que vivem em nosso trato gastrointestinal (GI), e um microbioma disfuncional é chamado de “disbiose”. É possível que o microbioma seja o elo ausente para a nossa compreensão do câncer de mama?


Seu pensamento inicial pode ser questionar como o intestino e o peito poderiam estar conectados. Vamos começar pelo início: considere o fato de que o leite humano está cheio de micróbios saudáveis que se originam do intestino da mãe; isso é chamado de “caminho entero-mamário”, e descreve o movimento das bactérias intestinais da mãe através da mama e para o trato

gastrointestinal do bebê.


Diagrama do epitélio intestinal

A via entero-mamária é hipotetizado para transportar células imunes, anticorpos e micróbios através do sistema linfático para o tecido mamário. Os micróbios povoam o tecido mamário para criar seu próprio microbioma único, que é essencial para sustentar a saúde da mama e transmitir imunidade ao recém-nascido.


Mas o intestino não está apenas conectado ao microbioma mamário; também parece impactar diretamente vários fatores que sabemos estar relacionados ao câncer de mama, incluindo os níveis de estrogênio e progesterona, a biotransformação de fitoquímicos em substâncias anticancerígenas e a imunomodulação.


Microbioma


Quando você pensa no microbioma, você só pode pensar em bactérias. Mas, na verdade, o microbioma inclui tudo, desde bactérias, fungos, vírus e parasitas. Em um microbioma saudável, a maioria desses organismos é simbiótica, o que significa que tanto o humano quanto o organismo se beneficiam e vivem juntos em harmonia. No entanto, muitos fatores podem interromper essa harmonia, como uma dieta ruim, antibióticos, estresse ou certas doenças. Uma vez interrompida, a disbiose ocorre e a doença pode surgir.


Nos últimos anos, começamos a ver a importância do microbioma intestinal e seu papel em tudo, desde doenças crônicas até saúde mental. Há também evidências científicas crescentes de que a alteração de um microbioma saudável desempenha um papel no desenvolvimento de vários cânceres. O estudo da relação entre o microbioma e o câncer tem até sua própria palavra: o “oncobioma”.


Mas o intestino não é a única parte do corpo que tem um microbioma; a pele, a boca e o trato respiratório são apenas algumas das muitas áreas com um microbioma único. De fato, existem poucas, se houver, partes do seu corpo que são completamente estéreis e livres de microrganismos e precisamos disso dessa maneira. O tecido mamário saudável até tem seu próprio microbioma uma descoberta relativamente nova que ocorreu na última década. Nos anos seguintes, os pesquisadores começaram a analisar o microbioma mamário e fizeram algumas revelações interessantes:


  1. Geografia e etnia influenciam o microbioma da mama. Indivíduos que vivem em certas regiões têm composições de microbioma semelhantes .

  2. Há uma diferença distinta no microbioma mamário entre aqueles com câncer de mama e aqueles sem.

  3. O microbioma da mama muda dependendo do estágio do câncer de mama.


Após uma análise mais detalhada da composição do microbioma mamário, parece que, à medida que o câncer se desenvolve, as bactérias “boas” diminuem e as bactérias “ruim” aumentam . Essas mudanças são tão pronunciadas que pode ser possível um dia olhar para o microbioma mamário como um biomarcador para o diagnóstico de câncer. Podemos até ser capazes de ver se o microbioma está se afastando de um ambiente favorável ao câncer, o que pode nos ajudar a parar o câncer.


Mudanças no diagrama oncobioma

Atualmente, não está claro se o microbioma alterado causa o câncer ou se o câncer causa o microbioma alterado. Mas se dermos um passo atrás, a perspectiva holística e integrativa nos mostra que quando olhamos para o corpo como um todo, na maioria dos cenários de desenvolvimento de doenças, a “causa” e o “efeito” são muitas vezes intercambiáveis. O bom é que um microbioma saudável vem como resultado de outras escolhas de estilo de vida saudável. Juntos, todas essas decisões saudáveis se combinam para diminuir o risco de câncer e criar um você mais saudável.


Regulação dos Níveis de Estrogênio e Progesterona


Se o câncer de mama já tocou sua vida ou a vida de seu ente querido, você pode estar ciente de que o estrogênio e a progesterona estão relacionados ao seu desenvolvimento. Estrogênio e progesterona são hormônios sexuais predominantemente presentes nas mulheres e, em uma extensão muito menor, nos homens. Os receptores de estrogênio e progesterona nas células mediam vias bioquímicas que podem levar ao desenvolvimento, crescimento e comportamento invasivo das células de câncer de mama. É por isso que, embora sejam hormônios endógenos com importantes funções fisiológicas, a medicina tradicional os considera carcinógenos. De uma perspectiva integrativa, preferimos não rotular nossos hormônios endógenos como “carcinogêneos”, mas em vez disso, enfatizar a necessidade de restaurar o equilíbrio no sistema endócrino.


Muitos eventos normais da vida causam flutuações nos níveis hormonais que podem aumentar ou diminuir o risco de câncer de mama. Por exemplo, mulheres que não tiveram parto, têm início precoce da puberdade ou início tardio da menopausa são conhecidas por estar em maior risco de câncer de mama. Além disso, os hormônios exógenos tomados como medicação têm sido conectados a um maior risco de câncer de mama.


Aqui está a parte interessante. Você sabe qual é um dos principais reguladores de estrogênio e progesterona? Isso mesmo o microbioma intestinal. Este é um ponto crítico porque liga diretamente o microbioma aos fatores de risco para o câncer de mama. Simplificando, um microbioma diversificado e saudável reabsorve hormônios sexuais como estrogênio e progesterona, isso diminui a exposição a hormônios sexuais, diminuindo assim o risco de câncer de mama. Por outro lado, a disbiose leva ao aumento da secreção de hormônios sexuais, aumentando posteriormente o risco de câncer.


Biotransformação de Fitoquímicos


O próximo ponto está relacionado a fitoquímicos ou compostos à base de plantas obtidos através de nossas dietas. Alguns desses compostos funcionam com o microbioma para provocar efeitos benéficos anticancerígenos. Mas a pesquisa mostra que, na ausência de um microbioma saudável e diversificado, eles não podem provocar esses efeitos poderosos! Por exemplo, há um grupo de fitoquímicos chamados lignanas que diminuem o risco de câncer de mama por sua capacidade de modular os níveis de hormônios sexuais no corpo . Estudos mostram que a disbiose diminui a eficácia desses compostos de combate ao câncer de mama, reduzindo sua biotransformação no intestino .


Os glucosanoslatos são outro grupo de fitoquímicos que dependem do microbioma. Esses compostos previnem o câncer através de sua capacidade de induzir apoptose (morte celular) e prevenir a angiogênese (formação de vasos sanguíneos tumorais). Mas para que os glucosinolatos exerçam esses efeitos positivos, o corpo deve primeiro convertê-los em outro grupo de compostos chamados isotiocianatos. Estudos mostraram que essa conversão depende de um intestino saudável; sem um intestino saudável, esses compostos não podem exercer seus efeitos anticancerígenos.


Imunomodulação


O próximo fator afetado pela disbiose é o sistema imunológico. A maioria das pessoas associa a localização do sistema imunológico aos gânglios linfáticos ou à medula óssea. Mas você pode acreditar que 70% do seu sistema imunológico está realmente localizado em seu intestino. Seu intestino contém o tecido mais linfoide em todo o corpo e abriga um grande número de células imunes e anticorpos. A saúde funcional dessas células imunes é amplamente controlada pelo microbioma intestinal.


O microbioma e o sistema imunológico estão interligados desde o momento do nascimento. No útero, os bebês (e suas entranhas) são completamente estéreis. Mas durante o nascimento do bebê, eles passam pelo canal do parto, que os reveste de bactérias e se torna seu primeiro microbioma.


Além disso, como vimos anteriormente na Figura 1, o leite materno e o microbioma derivado do colostro reabastecem continuamente o microbioma do bebê até que ele seja capaz de se sustentar. À medida que o bebê cresce, o microbioma ensina ao sistema imunológico a diferença entre os próprios tecidos do corpo e os invasores estrangeiros, e também ensina quais bactérias são boas e ruins. Ao longo da vida, o microbioma continua a regular o sistema imunológico e desempenha um papel vital na defesa do corpo contra invasores.


Como o sistema imunológico e o microbioma estão tão interconectados, faz sentido por que a disbiose pode ter um impacto tão negativo no sistema imunológico. Estudos mostram que a disbiose leva a um desequilíbrio de 2 tipos de glóbulos brancos uma diminuição nos linfócitos e um aumento nos neutrófilos . Esta é uma má notícia para pacientes com câncer de mama porque esse desequilíbrio preciso de glóbulos brancos mostra que reduz a sobrevivência.


O câncer de mama e o microbioma estão diretamente conectados. Um microbioma saudável pode equilibrar os níveis de estrogênio e progesterona, utilizar compostos vegetais anticancerígenos e apoiar um sistema imunológico saudável. Quando o microbioma se torna insalubre, a partir de fatores como maus hábitos alimentares ou uso de antibióticos, ele pode contribuir para o desenvolvimento do câncer de mama e outras doenças crônicas. Felizmente, a disbiose é reversível.


Referências:


1. Principais Estatísticas para Câncer de Mama. (2023). https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html

4. Eslami, S.Z., et al., Microbioma e Câncer de Mama: Novo Papel para uma População Antiga. Front Oncol, 2020. 10: p. 120.

5. Parida, S. e D. Sharma, O poder das pequenas mudanças: Análises abrangentes da disbiose microbiana no câncer de mama. Biochim Biophys Acta Rev Cancer, 2019. 1871(2): p. 392-405.

7. Urbaniak, C., et al., Microbiota de tecido mamário humano. Appl Environ Microbiol, 2014. 80(10): p. 3007-14.

9. Plottel, C.S. e M.J. Blaser, Microbioma e malignidade. Microbe Anfitrião Celular, 2011. 10(4): p. 324-35.

10. Pietinen, P., et al., Enterolactona sérica e risco de câncer de mama: um estudo de caso-controle no leste da Finlândia. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2001. 10(4): p. 339-44.

12. Shapiro, T.A., et al., Metabolismo humano e excreção de glucosinolatos quimioprotetores do câncer e isotiocianatos de vegetais crucíferos. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 1998. 7(12): p. 1091-100.





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