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Cientistas da Stanford Medicine transformam células cancerígenas em armas contra o câncer

Atualizado: 9 de jun. de 2023

Ovarian cancer cells overexpress high levels of the phosphate importer protein SLC34A2 (red) which pumps phosphate into a cell and leaves it vulnerable to inhibiting phosphate export. Cell nuclei are shown in blue.

Os pesquisadores descobriram que, quando transformavam células cancerígenas em células do sistema imunológico, eram capazes de ensinar outras células do sistema imunológico a atacar o câncer.


Algumas cidades lutam contra gangues com ex-membros que educam crianças e matam de fome gangues de novos recrutas. Os pesquisadores da Stanford Medicine fizeram algo semelhante com o câncer alterando as células cancerígenas para que ensinem o sistema imunológico do corpo a combater o próprio câncer de onde as células vieram.

“Esta abordagem pode abrir uma abordagem terapêutica inteiramente nova para o tratamento do câncer”, disse Ravi Majeti , MD, PhD, professor de hematologia e autor sênior do estudo. A pesquisa foi publicada em 1º de março na revista Cancer Discovery . O principal autor é Miles Linde, PhD, um ex-aluno de doutorado em imunologia que agora está no Fred Hutchinson Cancer Institute em Seattle.

Alguns dos tratamentos de câncer mais promissores usam o próprio sistema imunológico do paciente para atacar o câncer, muitas vezes tirando os freios das respostas imunes ao câncer ou ensinando o sistema imunológico a reconhecer e atacar o câncer com mais vigor. As células T, parte do sistema imunológico que aprende a identificar e atacar novos patógenos, como vírus, podem ser treinadas para reconhecer antígenos específicos do câncer, que são proteínas que geram uma resposta imune.

Por exemplo, na terapia com células CAR T, as células T são retiradas de um paciente, programadas para reconhecer um antígeno de câncer específico e depois devolvidas ao paciente. Mas existem muitos antígenos cancerígenos, e os médicos às vezes precisam adivinhar quais serão os mais potentes.


Como uma resposta imune

Uma abordagem melhor seria treinar as células T para reconhecer o câncer por meio de processos que imitam mais de perto a maneira como as coisas ocorrem naturalmente no corpo como a maneira como uma vacina ensina o sistema imunológico a reconhecer patógenos. As células T aprendem a reconhecer patógenos porque as células apresentadoras de antígenos especiais (APCs) reúnem pedaços do patógeno e os mostram às células T de uma forma que diz às células T: “Aqui está a aparência do patógeno vá buscá-lo”.

Algo semelhante no câncer seria as APCs reunirem os muitos antígenos que caracterizam uma célula cancerígena. Dessa forma, em vez de as células T serem programadas para atacar um ou alguns antígenos, elas são treinadas para reconhecer muitos antígenos do câncer e são mais propensas a travar um ataque multifacetado ao câncer.

Agora que os pesquisadores se tornaram especialistas em transformar um tipo de célula em outro, Majeti e seus colegas tiveram um palpite de que, se transformassem células cancerígenas em um tipo de APC chamado macrófagos, eles seriam naturalmente hábeis em ensinar às células T o que atacar.

“Nós levantamos a hipótese de que talvez as células cancerígenas reprogramadas em macrófagos pudessem estimular as células T porque essas APCs carregam todos os antígenos das células cancerígenas de onde vieram”, disse Majeti, que também é professor RZ Cao, diretor assistente do Institute for Stem Cell Biologia e Medicina Regenerativa e diretor do Ludwig Center for Cancer Stem Cell Research and Medicine.


Conversão de células

O estudo se baseia em pesquisas anteriores do laboratório Majeti mostrando que as células retiradas de pacientes com um tipo de leucemia aguda podem ser convertidas em macrófagos não leucêmicos com muitas das propriedades das APCs.

No estudo atual, os pesquisadores programaram células de leucemia de camundongos para que algumas delas pudessem ser induzidas a se transformar em APCs. Quando testaram sua estratégia de vacina contra o câncer no sistema imunológico do camundongo, os camundongos eliminaram o câncer com sucesso.

“Quando vimos pela primeira vez os dados mostrando a eliminação da leucemia em camundongos com sistema imunológico funcionando, ficamos impressionados”, disse Majeti. “Não podíamos acreditar que funcionou tão bem.”

Outros experimentos mostraram que as células criadas a partir de células cancerígenas estavam de fato agindo como células apresentadoras de antígenos que sensibilizaram as células T ao câncer. “Além disso, mostramos que o sistema imunológico lembrava o que essas células lhes ensinavam”, disse Majeti. “Quando reintroduzimos o câncer nesses camundongos mais de 100 dias após a inoculação inicial do tumor, eles ainda apresentavam uma forte resposta imunológica que os protegia.”

“Nós nos perguntamos: se isso funciona com leucemias, também funcionará com tumores sólidos?” disse Majeti. A equipe testou a mesma abordagem usando fibrossarcoma de camundongo, câncer de mama e câncer ósseo. “A transformação de células cancerígenas de tumores sólidos não foi tão eficiente, mas ainda assim observamos resultados positivos”, disse Majeti. Com todos os três tipos de câncer, a criação de APCs derivados de tumores levou a uma sobrevida significativamente melhorada.

Por fim, os pesquisadores voltaram ao tipo original de leucemia aguda. Quando as APCs derivadas de células de leucemia humana foram expostas a células T humanas do mesmo paciente, eles observaram todos os sinais que seriam esperados se as APCs estivessem realmente ensinando às células T como atacar a leucemia.

“Mostramos que células tumorais reprogramadas podem levar a um ataque sistêmico e durável ao câncer em camundongos e uma resposta semelhante com células imunológicas de pacientes humanos”, disse Majeti. “No futuro, poderemos retirar células tumorais, transformá-las em APCs e devolvê-las aos pacientes como uma vacina terapêutica contra o câncer”.

“Em última análise, podemos injetar RNA em pacientes e transformar células suficientes para ativar o sistema imunológico contra o câncer sem ter que remover as células primeiro”, disse Majeti. “Isso é ficção científica neste momento, mas essa é a direção que estamos interessados ​​em seguir.”


Vanessa Bonafini – Terapeuta Holística

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