Um grupo de cientistas do VCU Massey Comprehensive Cancer Center revelou um novo código genético que age como um líder de câncer, recrutando e implantando uma gangue de células tumorais para incitar uma guerra de território biológico, invadindo órgãos saudáveis e dominando as células normais. Esta descoberta, publicada 9 de dezembro, na Nature Biotechnology poderia revelar uma compreensão totalmente diferente das origens do câncer dentro do corpo, bem como oferecer insights inovadores sobre novas estratégias de tratamento que poderiam ter como alvo o crescimento de tumores em seus estágios iniciais.
Os autores do estudo também desenvolveram uma terapia intravenosa que capacita as células saudáveis a montar uma resposta imune e construir uma resistência defensiva contra essas células tumorais invasoras. Este tratamento já se mostrou eficaz em tumores ovarianos, mas as implicações desta pesquisa podem ser universais para todos os tipos de câncer.
"Identificamos um mecanismo biológico através do qual as células cancerígenas iluminam o corpo humano, alterando o genoma das células hospedeiras e forçando-as a um estado de baixa aptidão, criando uma enorme vantagem para o câncer assumir o controle. Desenvolvemos um anticorpo monoclonal que pode interromper esse processo. Existem muitos medicamentos direcionados já disponíveis para tratar tumores, mas pela primeira vez estamos permitindo que todo o nosso corpo, além do sistema imunológico, lute contra o câncer."
Esha Madan, Ph.D., autorua do estudo, membro do programa de pesquisa de Biologia do Câncer em Massey e professora assistente no Departamento de Cirurgia da Escola de Medicina da VCU
Através de pesquisas anteriores, Madan, coautor do estudo Rajan Gogna, Ph.D., e seus colaboradores descobriram que, além do sistema imunológico, o corpo humano tem uma função de vigilância de vizinhança inerente, onde as células saudáveis detectam células anormais e alertam outras células normais para efetivamente evitar que as células invasoras causem qualquer dano. No entanto, em algum lugar ao longo do caminho, essa função falha durante a progressão do câncer.
A jornada de uma célula cancerígena pode levar muitos anos antes que ela se torne um tumor que é diagnosticado na clínica, precisando de tempo para se estabelecer em um órgão e se multiplicar.
Quando as células cancerígenas aparecem em um órgão, elas participam de um impasse territorial com células normais por meio de um processo chamado competição celular. Eles têm a capacidade de se comunicar uns com os outros usando "impressões digitais de fitness", proteínas na superfície celular que atuam como mensageiros entre os dois grupos usando uma série de códigos.
Cada célula do corpo humano carrega um código em sua superfície. Gogna e Madan identificaram uma proteína anteriormente desconhecida chamada gene Flower, que é responsável por fornecer um código de condicionamento físico que pode ser expresso em duas formas: Flower-Win e Flower-Lose. Como os nomes implicam, as células que expressam o código Flower-Win são mais dominantes e dominam as células que expressam o código Flower-Lose. Essencialmente, quando eles se encontram, uma célula 'vencedor' mata uma célula “perdedor" e ocupa seu espaço em um órgão. Descobriu-se que as células cancerígenas expressam altos níveis do código Flower-Win, onde as células normais expressam com mais frequência o código Flower-Lose.
"O câncer basicamente funciona como um valentão local, e essas proteínas Flower lhe dão as ferramentas para se comportar assim", disse Gogna, membro do programa de pesquisa de Terapêutica do Desenvolvimento da Massey e professor assistente do Departamento de Genética Humana e Molecular da Escola de Medicina da VCU. "Quando eles super expressam esse código Flower-Win, eles intimidam as células hospedeiras sinalizando que eles são os chefes, mostrando suas armas genéticas para comunicar ao bairro celular que eles estão aqui para sobreviver e prosperar."
Os pesquisadores da Massey patentearam um anticorpo monoclonal, um medicamento fabricado em laboratório administrado por infusão que visa e se liga especificamente ao gene Flower, o que reduziu significativamente o crescimento do câncer e melhorou a sobrevida em modelos de câncer de ovário. A droga funciona mascarando a expressão do código Flower-Lose entre as células saudáveis, permitindo que o corpo continue efetivamente sua rotina regular de vigilância biológica da vizinhança e afaste as células tumorais invasoras.
"Sabemos que a detecção precoce é fundamental para resultados favoráveis ao paciente", disse o coautor do estudo, Robert A. Winn, M.D., diretor do centro de câncer e cadeira Lipman em Oncologia na Massey. "As descobertas dessa pesquisa inovadora podem forjar o caminho para novos tratamentos que são capazes de atingir tumores nos primeiros estágios mais curáveis da doença."
Olhando para o futuro, os autores do estudo esperam ser capazes de investigar a eficácia desse anticorpo em ensaios clínicos, e muitas outras instituições respeitáveis já expressaram interesse em fazer parceria com a Massey em um esforço multicêntrico.
Embora o anticorpo monoclonal tenha sido promissor no câncer de ovário, os pesquisadores acreditam que as descobertas do estudo terão amplas implicações para o tratamento de todos os tipos de tumores em suas formas iniciais.
"A colaboração entre a Escola de Medicina da VCU e a Massey tem valor e impacto ilimitados. Nossos cientistas continuam a progredir enfrentando e estudando as questões difíceis", disse o coautor do estudo Arturo P. Saavedra, M.D., Ph.D., reitor da Escola de Medicina da VCU. "Embora muitas vezes possa parecer assustador, arriscado e caro, a pesquisa inovadora realizada por nossas equipes mostrou que nenhum desafio é grande demais quando se trata de promover a saúde de nossa comunidade e de nossa nação."
Tenho acom panhado muitas coisa novas acontecendo para o tratamento do câncer, isso é muito bom mesmo.