A terapia celular adotiva é um ramo da imunoterapia que canaliza as células de combate ao câncer do corpo para eliminar a doença com o mínimo de toxicidade e o potencial de proteção imunológica duradoura. A imunoterapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) é um tipo de terapia celular adotiva projetada para aproveitar as células T assassinas do sistema imunológico para se ligar à superfície das células cancerígenas.
A terapia CAR T provou sucesso contra cânceres como leucemia, linfoma e mieloma múltiplo. Dois outros tipos de terapia celular adotiva, terapias de linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) e receptores de células T (TCR), só podem identificar e destruir células cancerosas que apresentam antígenos ligados ao complexo principal de histocompatibilidade (MHC). A molécula de proteína MHC apresenta o antígeno para células T de uma forma traduzível que pode provocar uma resposta imune eficaz. As células T CAR são geneticamente modificadas para provocar resposta imune contra antígenos tumorais e contornar a necessidade de proteínas MHC, como é o caso de outras terapias celulares adotivas.
Vários cientistas de CRI estão pesquisando avanços nesta imunoterapia através de lentes terapêuticas únicas, desde como as moléculas CAR capacitam o metabolismo celular para influenciar sua eficácia até o desenvolvimento de uma nova terapia com células T CAR baseadas em nanocorpos para atingir proteínas em tumores pancreáticos. Outra abordagem investigativa envolve como as células-tronco podem ajudar a produzir uma fonte ilimitada de células T CAR prontas para uso.
CRI Lloyd J. O velho STAR Paul Beavis, PhD, professor associado do Centro de Câncer Peter MacCallum e da Universidade de Melbourne, na Austrália, está levando sua terapia CAR T para um ensaio clínico de fase 1 em 2025. Dr. Beavis disse que, embora a terapia CAR T tenha feito um progresso transformacional para algumas neoplasias malignas hematológicas, ela ainda não teve um impacto significativo nos tumores sólidos.
“Nosso principal foco é criar novas estratégias para permitir que as células T CAR superem os principais obstáculos ao sucesso em tumores sólidos: falha em persistir, imunossupressão induzida por tumor, heterogeneidade tumoral-antígeno e o desafio do tráfico para um local de tumor sólido”, explicou ele. As dificuldades com tumores sólidos são bem conhecidas na comunidade científica, já que as células T CAR só são capazes de reconhecer antígenos que se expressam nas superfícies celulares.
Um dos obstáculos para a terapia CAR T em tumores sólidos é sua heterogeneidade envolvendo uma grande porcentagem de células cancerígenas que serão negativas para o antígeno alvo na linha de base ou após a terapia. “Mesmo com as células T CAR direcionadas a CD19 altamente bem-sucedidas, observa-se uma recaída com células tumorais negativas para CD19”, Dr. Beavis elaborado. Ele usa modelos sinérgicos sofisticados para desenvolver terapias CAR T que podem ativar de forma eficaz e segura a imunidade antitumoral localizada.
A terapia CAR T é uma via de imunoterapia contra o câncer que produziu um progresso altamente impactante para pacientes com câncer nos últimos anos. Graças ao Dr. Beavis e outros cientistas do CRI que diligentemente buscam avanços adicionais nesta área de pesquisa, estamos cada vez mais perto de criar um mundo imune ao câncer.
댓글