Terapias direcionadas podem melhorar significativamente os resultados, prolongar a sobrevivência e ajudar a manter uma boa qualidade de vida.
Cada paciente com câncer é único. Portanto, ao desenvolver um plano de tratamento do câncer, nossos médicos consideram todas as coisas que os tornam assim, incluindo seu diagnóstico, histórico médico e preferências de tratamento. A terapia direcionada nos permite personalizar ainda mais o tratamento do câncer, adaptando os medicamentos às características genéticas do tumor específico de um paciente.
"Ao contrário da quimioterapia tradicional, a terapia direcionada se concentra em moléculas específicas que se acredita serem importantes para o crescimento de células cancerígenas", diz Ecaterina Dumbrava, MD, especializada em Terapia Experimental do Câncer.
Às vezes referida como "medicina de precisão" ou "medicina personalizada", a terapia direcionada visa parar ou retardar o crescimento do câncer. Medicamentos de terapia direcionados são administrados como uma pílula ou por via intravenosa.
Como a terapia direcionada personaliza o tratamento do câncer
O câncer se desenvolve quando os genes de uma célula normal mudam, fazendo com que ela se divida rapidamente e depois se multiplique fora de controle. A mudança nos genes de uma célula é chamada de mutação. Apenas cerca de 5% a 10% dos cânceres são causados por mutações genéticas hereditárias transmitidas de pais para filho (como BRCA1 e BRCA2). A maioria se deve a fatores de risco, como idade, danos causados pelo sol, uso de tabaco e outras causas desconhecidas.
No entanto, não importa como uma mutação se forme, a terapia direcionada funciona da mesma forma. Mas é diferente da quimioterapia tradicional.
A quimioterapia mata todas as células que se multiplicam rapidamente, independentemente de serem cancerosas. Enquanto isso, a terapia direcionada é projetada para encontrar e retardar o crescimento de células que têm uma mutação específica. A mutação é identificada através do sequenciamento da próxima geração. Este é um processo no qual pegamos uma pequena amostra de tecido do tumor e depois a analisamos em um laboratório.
“O teste genético agora é recomendado para qualquer pessoa com câncer de pâncreas, câncer de próstata, câncer de ovário e câncer de mama”, observa Dumbrava. “Sabe-se que esses cânceres têm uma porcentagem maior de componentes hereditários. Portanto, o teste é importante não apenas para o bem da sua família estendida, mas também porque pode haver opções de tratamento precisamente combinadas disponíveis para você.”
Efeitos colaterais da terapia direcionada
Como as terapias direcionadas atacam apenas as células cancerígenas, alguns pacientes experimentam menos efeitos colaterais do que com a quimioterapia tradicional. Dependendo do tipo de terapia direcionada que você recebe, seus efeitos colaterais podem incluir:
diarréia
alterações na pele como coceira, erupção cutânea ou alterações na pigmentação
problemas de sangramento, incluindo coagulação ou pressão alta.
“Pense no seu corpo como um jardim e no câncer como uma erva daninha”, sugere Dumbrava. “Às vezes, o câncer tem certas características que permitem que um herbicida altamente especializado tenha como alvo essas ervas daninhas sem prejudicar as flores ao seu redor.”
Os ensaios clínicos de Fase I disponibilizam a terapia direcionada para mais pacientes
A terapia direcionada não é para todos. Nem todo tumor o paciente carrega uma mutação genética que foi identificada como causadora de câncer ou tendo uma potencial opção de terapia direcionada. E, assim como a quimioterapia, não é garantido que funcione em todos os pacientes.
Atualmente, terapias direcionadas aprovadas pelos EUA A Food and Drug Association (FDA) está disponível para pacientes com mutações/alterações nos seguintes genes:
ALK
BRCA1/BRCA2
BRAF
EGFR
HER2
KRAS
NTRK
PIK3C
RET
ROS1
Essas mutações foram ligadas ao câncer de mama, câncer colorretal, câncer de pulmão, melanoma e vários outros.
Outros marcadores genéticos que podem prever a resposta à imunoterapia incluem:
Instabilidade Microssatélite-Alta (MSI-H): Isso indica que um tumor tem muitas alterações genéticas, tornando-o mais visível para o sistema imunológico. Muitas vezes testamos para MSI- H em cânceres colorretais e endometriais.
Carga Mutacional do Tumor (TMB): Um TMB alto significa que um tumor tem muitas mutações, o que pode tornar as células cancerígenas mais fáceis de reconhecer e atacar o sistema imunológico. Este teste pode ser útil para vários tipos de câncer.
Death-Ligand 1 programado (PD-L1): Esta proteína pode ser encontrada na superfície das células cancerígenas e as ajuda a se esconder do sistema imunológico. Testar isso pode ser útil para determinar se a imunoterapia pode funcionar.
Mas os pesquisadores estão constantemente se esforçando para identificar e entender a função de mais genes causadores de câncer, para que possam desenvolver novas terapias direcionadas para eles por meio de ensaios clínicos de Fase I. O objetivo é aproveitar os sucessos das terapias direcionadas existentes, combinando-as com outras terapias direcionadas, bem como outros tratamentos como quimioterapia, imunoterapia e radioterapia.
“Todas as nossas escolhas de ensaios clínicos são baseadas em uma forte justificativa biológica, que combina as características de um tumor com um medicamento específico”, acrescenta Dumbrava.
“Nem sempre sabemos se algo vai funcionar, mas tomamos decisões com base no que sabemos e depois encontramos um tratamento combinado com base nisso. Os ensaios clínicos de Fase I nos permitem identificar as doses certas, os melhores horários e quaisquer efeitos colaterais potenciais.”
Avanços históricos e o que está no horizonte para terapia direcionada
Os ensaios clínicos do MD Anderson já levaram à aprovação de terapias direcionadas para várias doenças raras, incluindo o primeiro tratamento aprovado pela FDA para o câncer de tireoide anaplásico positivo para a mutação BRAF V600E. A combinação das terapias direcionadas dabrafenib e trametinib foi posteriormente aprovada para uso contra qualquer câncer com uma mutação BRAF V600E.
A droga selpercatinib, enquanto isso, foi aprovada para tratar qualquer câncer impulsionado por uma fusão RET, incluindo câncer de tireóide medular e papilar, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer colorretal e câncer do ducto biliar, todos os quais têm sido historicamente difíceis de tratar.
Além disso, pesquisa liderada por David Hong, MD, e Ferdinandos Skoulidis, MD, PhD, descobriu que a droga sotorasib trata efetivamente o câncer de pulmão com a mutação KRAS G12C.
“Até recentemente, o KRAS nem era considerado um bom alvo para terapias direcionadas combinadas”, observa Dumbrava. “Isso mostra a rapidez com que as terapias direcionadas estão evoluindo. Espero que outros genes sigam em breve, como o TP53, que é conhecido como o 'guardião do genoma'.”
A próxima grande coisa na terapia direcionada são os conjugados de medicamentos de anticorpos Isso permite que anticorpos visando proteínas específicas em uma célula tumoral para transportar quimioterapia e entregá-la diretamente ao câncer.
“É quase como um cavalo de Tróia”, explica Dumbrava. “A droga quimioterápica nem é ativada até que se conecte ao marcador apropriado na célula cancerosa.”
E, a pesquisa liderada por Funda Meric Bernstam, MD, já resultou na aprovação da FDA do medicamento de anticorpos conjugado trastuzumab deruxtecano para quaisquer tumores sólidos que tenham alta expressão de HER2.
Ensaios clínicos de terapia direcionada dão a alguns pacientes mais tempo
Com alguns tratamentos de câncer amplamente utilizados aprovados pela FDA, como a quimioterapia, apenas um pequeno número de pacientes vê uma resposta. Mas a terapia personalizada do câncer oferece opções experimentais projetadas para atingir as características únicas do câncer de um indivíduo às vezes com resultados impressionantes.
“As terapias direcionadas podem melhorar significativamente os resultados, prolongar a sobrevivência e ajudar a manter uma boa qualidade de vida”, observa Dumbrava. “Alguns de nossos pacientes se depararam com uma escolha entre cuidados paliativos e um ensaio clínico, e nós os tratamos com sucesso há anos.”
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