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Efeitos Colaterais Graves Do Tratamento Do Câncer São Mais Comuns Em Mulheres Do Que Em Homens

Atualizado: 14 de fev.

O câncer afeta homens e mulheres de formas diferentes, seja na incidência (de acordo com cada tipo), seja nos efeitos que os fatores de risco, como obesidade, causam nos organismos. Hábitos de vida e de cuidados com a saúde também pautam as distinções. Foto: Pexels

As mulheres são mais propensas do que os homens a experimentar efeitos colaterais graves de tratamentos contra o câncer, como quimioterapia, terapia direcionada e imunoterapia, sugere um novo estudo.


No geral, as mulheres tiveram um risco 34% maior de efeitos colaterais graves em comparação com os homens, descobriram os pesquisadores. A disparidade entre os sexos nos efeitos colaterais graves foi a mais pronunciada entre os pacientes que receberam imunoterapia, com as mulheres tendo um risco quase 50% maior de efeitos colaterais graves comparado com os homens.


As descobertas são baseadas em várias décadas de dados de 202 ensaios clínicos de câncer realizados dentro da SWOG Cancer Research Network, patrocinada pelo NCI. Os ensaios envolveram mais de 23.000 homens e mulheres.


A maior gravidade dos efeitos colaterais nas mulheres sugere que, quando se trata de tratamento do câncer, “existem amplas diferenças sexuais”, concluiu a equipe do estudo. Os resultados do estudo foram publicados em 4 de fevereiro no Journal of Clinical Oncology .


Os pesquisadores sabem que as mulheres têm um risco aumentado de efeitos colaterais da quimioterapia. Mas poucos estudos testaram se o padrão é válido para tratamentos mais recentes, como imunoterapias e terapias direcionadas.


“Este estudo é um chamado à ação para que os pesquisadores se aprofundem” em possíveis diferenças sexuais associadas a terapias contra o câncer, disse o investigador principal do estudo, Joseph Unger, Ph.D., do Fred Hutchinson Cancer Research Center. O estudo foi realizado pela SWOG Cancer Research Network e foi apoiado em parte pelo NCI.


Mais pesquisas são necessárias, continuou o Dr. Unger, para entender melhor as razões das diferenças entre os sexos relatadas no estudo. Os novos resultados confirmam o que foi visto em estudos menores, observou Berna Özdemir, MD, Ph.D., do Hospital Universitário de Berna, na Suíça, que estuda as diferenças entre os sexos no desenvolvimento e resultados do câncer, mas não esteve envolvida na pesquisa. Os resultados também “ressaltam a necessidade de abordagens de tratamento personalizadas que considerem o sexo de um paciente”, acrescentou o Dr. Özdemir.


Coletando relatórios de efeitos colaterais de grandes ensaios clínicos


Para conduzir o estudo, os pesquisadores se basearam em dados de pacientes que participaram de grandes ensaios clínicos que não envolviam cânceres de sexo específico ou sexo dominante (por exemplo, mama). Efeitos colaterais graves, também chamados de eventos adversos agudos, foram relatados para todos os participantes do estudo durante o tratamento.


Dos pacientes cujos dados foram incluídos no estudo, 38% eram mulheres e 62% eram homens – números que refletem as proporções gerais de mulheres e homens com cânceres que não são específicos do sexo, de acordo com o Dr. Unger. Quase três quartos dos pacientes receberam quimioterapia; os outros foram tratados com terapia direcionada ou imunoterapia.

Os pesquisadores coletaram relatos de eventos adversos de grau 3 ou superior que os pacientes experimentaram durante o tratamento. Coletivamente, 65% dos pacientes apresentaram um ou mais eventos adversos graves.


O estudo avaliou duas grandes categorias de efeitos colaterais do tratamento sintomáticos (como dor ou náusea), que são relatados pelo paciente, e objetivos (como pressão alta), que são medidos usando um teste de laboratório ou um instrumento ou dispositivo médico. . Os efeitos colaterais objetivos foram ainda categorizados como hematológicos (relacionados ao sangue ou medula óssea ) ou não hematológicos. Os pesquisadores examinaram 13 categorias sintomáticas e 14 objetivas de eventos adversos. As mulheres tiveram um risco maior de efeitos colaterais sintomáticos graves e efeitos colaterais hematológicos objetivos graves (por exemplo, anemia, neutropenia) em comparação com os homens.


As mulheres também eram mais propensas do que os homens a experimentar cinco ou mais efeitos colaterais graves, descobriram os pesquisadores. Entre os pacientes que receberam imunoterapias, as mulheres tiveram um aumento de 66% no risco de efeitos colaterais sintomáticos em comparação com os homens. “As diferenças que encontramos para imunoterapias foram bastante grandes”, disse o Dr. Unger. As limitações do estudo incluem o fato de que os participantes dos ensaios clínicos tendiam a ser mais jovens e com melhor saúde do que pacientes semelhantes que não são tratados em um ensaio clínico, de acordo com o Dr. Unger e seus colegas.


Tornar o sexo dos pacientes parte da medicina personalizada?


Embora as razões para as diferenças entre os sexos no estudo não sejam claras, o Dr. Unger e seus colegas sugeriram algumas explicações possíveis. Isso inclui diferenças em como homens e mulheres percebem ou relatam efeitos colaterais da terapia, as doses e administração de terapias e diferenças biológicas entre os sexos. “Existem muitas explicações intrigantes para as descobertas”, disse o Dr. Unger.

Compreender os mecanismos subjacentes às diferenças sexuais poderia levar a novas formas de desenvolver e administrar terapias que reduzam a toxicidade, principalmente entre as mulheres, acrescentou. O aumento do risco de efeitos colaterais entre as mulheres revelado pelo estudo é “preocupante”, disse a coautora Lori Minasian, MD, da Divisão de prevenção do Câncer do NCI. “Precisamos descobrir por que isso está acontecendo.”


As novas descobertas, continuou o Dr. Minasian, também podem informar esforços futuros para desenvolver formas mais individualizadas de medicina contra o câncer. Até o momento, o campo da medicina personalizada se concentrou principalmente em direcionar certas alterações em um tumor, como proteínas anormais . Mas o novo estudo ressalta a necessidade de considerar todo o paciente e não apenas o tumor, disse ela. Dr. Unger concordou. “O sexo de um paciente não foi realmente considerado um componente de abordagens individualizadas para a medicina do câncer”, disse ele. “Mas se as novas descobertas forem confirmadas por outros grupos, talvez o sexo do paciente deva ser considerado.


Diferenças baseadas em gênero versus diferenças baseadas em sexo


Quando os pesquisadores relatam uma diferença entre homens e mulheres, especialmente ao relatar como um paciente se sente após um tratamento, pode haver confusão sobre o que é causado por diferenças de gênero versus diferenças de sexo, explicou Sabra Klein, Ph.D., codiretora do Center for Saúde da Mulher, Sexo e Pesquisa de Gênero na Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg.


Sexo refere-se a características biológicas. Gênero se refere aos “comportamentos, ocupações, acesso, utilização ou percepções, neste caso, sobre cuidados de saúde, que podem ser definidos por nossas normas sociais ou culturais”, explicou Dr. Klein.


Estudos anteriores sugeriram que homens e mulheres podem diferir em como e se relatam efeitos colaterais dos tratamentos.


“As mulheres podem achar mais socialmente aceitável admitir sentir dor, desconforto ou mal-estar após um tratamento, que muitas vezes é percebido como não masculino em nossa cultura”, disse Dr. Klein. “Como resultado, não podemos descartar o possível papel que o gênero pode desempenhar nos dados coletados para este estudo.” Mas a disparidade por sexo no estudo atual também foi observada em efeitos colaterais relatados objetivamente, incluindo resultados de testes de laboratório, que não seriam afetados por diferenças potenciais em como homens e mulheres relatam efeitos colaterais. “Claramente, relatar diferenças não explicaria todas as nossas descobertas”, disse o Dr. Unger. “Parece haver algo biológico acontecendo lá também.” A biologia tem sido associada a diferenças sexuais em outros resultados de câncer, inclusive em diferente respostas ao tratamento no câncer cerebral. Muitas diferenças biológicas entre machos e fêmeas estão associadas aos hormônios sexuais, como a testosterona ou estrogênio . “Existem diferenças sexuais nas respostas imunes inflamatórias que contribuem para reações adversas aos medicamentos, bem como diferenças sexuais no metabolismo dos medicamentos”, disse o Dr. Klein.


Outros estudos encontraram disparidades baseadas no sexo tanto na resposta quanto nos efeitos colaterais de tratamentos que afetam o sistema imunológico, incluindo vacinas para a gripe e tratamentos baseados em anticorpos para doenças autoimunes como artrite. O padrão de aumento da notificação de eventos adversos entre as mulheres no estudo SWOG é consistente com a notificação de eventos adversos para vacinas e outros medicamentos, observou Dr. Klein.


Criando consciência sobre as diferenças de efeitos colaterais


O interesse em diferenças sexuais e tratamentos contra o câncer vem crescendo entre os pesquisadores. Dr. Özdemir é membro do conselho da European Society for Medical Oncology Gender Medicine Task Force, que visa promover pesquisas que possam levar a uma melhor compreensão das diferenças sexuais relacionadas ao câncer e seu tratamento.


“A pesquisa da equipe do Dr. Unger é muito oportuna”, disse o Dr. Özdemir. “Nossa força-tarefa está tentando aumentar a conscientização sobre possíveis diferenças sexuais na incidência de câncer , a biologia dos tumores e os efeitos do tratamento”. O grupo também está “incentivando os profissionais de oncologia a considerar questões de sexo e gênero em sua educação, pesquisa e prática”.


Uma das principais lições do estudo SWOG, observou o Dr. Özdemir, é que os pesquisadores que realizam ensaios clínicos de terapias contra o câncer precisam relatar resultados sobre a eficácia e segurança dos tratamentos de acordo com o sexo do paciente.


Esse conhecimento pode eventualmente ajudar a informar as decisões sobre quais tratamentos são mais apropriados para pacientes individuais e a melhor forma de desenvolver e fornecer novas terapias.




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