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O que é e como atua o ácido ursólico?

Atualizado: 14 de fev.


Atualmente, estudos demonstraram que certos produtos biologicamente ativosderivados de plantas podem ser eficazes no tratamento de diversas doenças com o câncer, diabetes, obesidade, doenças cardiovasculares, cerebrais e hepáticas. O ácidoursólico é um deles, por isso entenda o que é e como atua.


O ÁCIDO URSÓLICO é encontrado em alguns tipos de frutas, e ganhou fama depois de ter seus efeitos comprovados por pesquisadores americanos. Dentre esses efeitos podemos destacar a inibição do acúmulo de gordura corporal, a redução da resistência à ação da insulina por meio do Fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1), atenuação da atrofia muscular, ação anti-câncer, ação antioxidante, e efeitos anti-inflamatórios.


O ácido ursólico


O ácido ursólico é um composto presente naturalmente em flores, folhas e frutos utilizados na fitoterapia, como Rosmarinus officinalis (alecrim), Ocimum basilicum (manjericão), Pyrus malus (casca de maçã) e etc. Ele pertence a uma classe de compostos chamados triterpenos, que são produzidos naturalmente em plantas e animais.


Mecanismos de ação


O ácido ursólico pode ter múltiplos efeitos no corpo. Um mecanismo chave é a capacidade do ácido ursólico de bloquear as vias de sinalização celular. Ao bloquear certas vias, como mTOR, o ácido ursólico pode alterar a forma como as células crescem e se replicam.


Ele também parece inibir certos fatores de transcrição e enzimas. Por exemplo, alguns estudos sugerem que o ácido ursólico bloqueia a COX-2 (ciclo-oxigenase-2) , uma enzima envolvida na inflamação, e o NF-κB (fator nuclear kappa B), um fator de transcrição que desempenha um papel importante na resposta imune.


Alguns outros mecanismos potenciais incluem aumentar a expressão gênica das célulasósseas, possíveis propriedades antibacterianas e promover a atividade do GLUT4 , umimportante transportador de glicose no corpo.


1. Cânceres de cólon e retal


Em pesquisas recentes, a UA exibiu fortes propriedades anticancerígenas contra uma variedade de cânceres. Através de vários estudos in vitro, a UA promoveu a apoptose, inibiu a proliferação celular e a angiogênese e reregularam significativamente as vias de sinalização que exibiram o maior aumento na expressão de células de câncer de cólon e reto.


Através de estudos in vitro, os cientistas demonstraram que a citotoxicidade induzida por UA em células de câncer de cólon e reto envolveu desregulação no dobramento de proteínas, transdução de sinal, proliferação celular, ciclo celular e apoptose, o que ajudam a explicar seus efeitos bem-sucedidos no câncer colorretal.


Em um estudo in vitro, a UA efetivamente inibiu a proliferação de células lesionadas de adenocarcinoma do cólon (câncer originário das glândulas). UA combate o câncer de cólon suprimindo esse processo anormal do ciclo celular.


2. Câncer de Mama


Como uma das principais causas de morte por câncer entre as mulheres no mundo, a morbidade e mortalidade por câncer de mama (BC) estão aumentando. Os principais produtos naturais contra BC foram curcumina, sauchinona, licopeno, denbinobina, genipina, capsaicina e ácido ursólico.


Um estudo abrangente de estudos in vitro e in vivo mostrou que a UA inibiu o crescimento de linhagens celulares BC e CRC através de vários alvos moleculares e vias de sinalização e parou a citotoxicidade contra BC e CRC.


A epirubicina (EPI) é uma droga comumente usada para o tratamento da BC, mas infelizmente pode causar toxicidade cardíaca em pacientes por causa do acúmulo de doses. Em um estudo in vitro em humanos, a UA aumentou a sensibilidade das células BC ao EPI, modulando a autofagia ou a via de reciclagem celular.


Em um estudo sistemático de pesquisa, a UA inibiu a proliferação da BC induzindo a parada celular e regulando proteínas-chave nas vias de transdução de sinais e induziu a apoptose morte celular, nas células humanas da BC através de vias apoptóticas enquanto eliminava os radicais livres para reduzir a inflamação.


3. Todos os cânceres e cânceres resistentes a medicamentos


Em uma revisão aprofundada, a UA e novos derivados mais solúveis e biodisponíveis demonstraram efeitos farmacológicos generalizados, antitumoral, antiinflamatório, antioxidante, antiapoptótico, antialérgico e anticorcinogênico, para combater muitos cânceres e doenças.


Os pesquisadores descobriram uma estreita associação entre o efeito anticâncer da UA e a ativação de vias de sinalização dependentes mitocondriais.


Em um estudo em animais, novos derivados de lipossomas de UA com dose de 10 miligramas por quilograma (mg/kg) levaram à redução das células supressoras derivadas de mielóides e células T reguladoras que residem em tecidos tumorais. A UA corrigiu o microambiente imunossupressor mediado pelo tumor e impediu o crescimento do tumor para cânceres em geral.


A pesquisa apoiou o uso de UA contra cânceres resistentes cânceres resistentes a medicamentos como carcinoma oral, câncer de mama múltiplo resistente a medicamentos, cânceres colorreais resistentes à quimioterapia e metástase e câncer de fígado resistente a medicamentos.


4. Obesidade e Diabetes


Em um estudo de obesidade induzida por dieta rica em gordura em ratos diabéticos, a UA em doses de 2,5, 5 e 10 mg/kg foi administrada por oito semanas. UA melhorou significativamente o nível de glicose no sangue de maneira dependente da dose, reduziu o nível plasmático de insulina, ácidos graxos não essenciais, níveis totais de colesterol e triglicerídeos, restaurou o efeito dos radicais livres da eliminação e aumentou os níveis de adiponectina. Um baixo nível desse hormônio criado pela gordura corporal tem sido associado à obesidade, diabetes e doenças metabólicas.


Como atua como um regulador negativo na via de sinalização de insulina, a UA atraiu interesse como um novo tratamento para o diabetes tipo 2. Em estudos in vitro e in vivo de camundongos diabéticos não insulinodependentes, os pesquisadores encontraram efeitos significativos de redução da glicose no sangue na UA versus o grupo controle.


Extratos de plantas de dogwood UA, loganin e mooroniside, melhoraram os danos e complicações associados ao diabetes e diminuíram os níveis de glicose no sangue em jejum, enquanto loganin e UA juntos aumentaram a atividade reativa de eliminação de espécies de oxigênio em camundongos diabéticos Tipo 2.


A UA aliviou o dano renal em camundongos diabéticos tipo 2 regulando para baixo as proteínas na via de sinalização, o que inibiu o acúmulo de matriz extracelular, a inflamação renal, a fibrose e o estresse oxidativo.


Em camundongos com nefropatia diabética induzida doença ou dano renal UA aumentou o peso corporal, reduziu o índice de rim para peso corporal, protegeu as células renais e aliviou a inflamação e o dano às células renais.


5. Doenças Cardiovasculares


Em uma revisão de estudos in vitro e in vivo, a UA inibiu as vias inflamatórias e aumentou a eliminação de espécies reativas de oxigênio importantes para a saúde do coração. A UA parece retardar o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, incluindo aterosclerose e fibrose miocardica.


Em um modelo de camundongo induzido por aneurisma da aorta abdominal (AAA), a UA melhorou a gravidade da AAA e inibiu a expressão do transdutor de sinal de fosfo e ativador da transcrição 3 (pSTAT3) e da desintegrina e da metaloproteinase 17 (ADAM17), que são vitais para o crescimento da AAA.


Em um modelo de rato de exposição à lesão vascular, doses diárias de 6 mg/kg de peso corporal por 10 dias de UA inibiram a lesão vascular, retardaram a progressão da aterosclerose e reduziram o grau de estenose após a angioplastia em 80%.


Usando estudos in vitro e in vivo de camundongos induzidos pela aterosclerose, a UA melhorou significativamente a formação de placas e encolheu as áreas do núcleo necrótico, demonstrando suas propriedades cardioprotetoras, antioxidantes e anti-inflamatórias.


6. Doença Cerebral


Doenças neurodegenerativas -- doença de Alzheimer (DA), doencça de Parkinson (PD) e esclerose lateral amiotrofica (ELA) e disturbios neuro psiquiatricos , declinio cognitivo ansiedade e depressão estão entre as doenças comuns associadas ao envelhecimento e foram implicadas como mediadas por oxidativo.


Em uma revisão da literatura, a UA modulou os sistemas antioxidantes intracelulares, a inflamação e as vias relacionadas à morte celular, que são fundamentais para proteger seu cérebro. Em um experimento de lesão cerebral de ratos mediado por oxidativo, a UA reverteu significativamente o estresse oxidativo e as disfunções de lesão no cérebro por meio de suas habilidades neurodegenerativas e antioxidantes.


Em um modelo de camundongo induzido pela doença de Alzheimer (DA), tanto o ácido rosmarinico quanto a UA da planta de alecrim reverteram os déficits de memória espaciais e de reconhecimento e reduziram o estresse e a ansiedade causados pela DA. Em um estudo semelhante em camundongos, a UA reverteu significativamente os déficits de aprendizagem e memória, melhorando o estresse oxidativo e a resposta inflamatória sob condições de DA.


Através do estudo in vitro de DA, UA e acteoside (ATS), um composto encontrado no chá amargo tratou com sucesso a DA regulando vários alvos, bioprocessos e vias de sinal. ATS e UA protegeram sinergicamente a neurotrose induzida pela heme-oxigenase (HO) trauma aos nervos cerebrais.


Em camundongos parkinsonianos, a neuroinflamação e a neurodegeneração, juntamente com os comprometimentos nos parâmetros bioquímicos e comportamentais, foram revertidos com o tratamento com UA (26 mg/kg de peso corporal).


Em outro modelo de camundongo PD, a UA promoveu a depuração autofágica de agregados de proteínas e atenuou a patologia e os sintomas característicos na DP, regulando o acúmulo anormal de proteínas no cérebro.


7. Doença do fígado


A UA e seus muitos derivados foram considerados quimiopreventivos e anticarcinógenos no tratamento do câncer de fígado. Os lipossomas carregados com UA e ginsenosídeo Rg3 em um estudo in vitro afetaram a proliferação celular, a apoptose e o ciclo celular, tratando efetivamente o câncer de fígado.


Através de um estudo in vitro de camundongos com câncer de fígado, os derivados da UA inibiram a proliferação e migração de células cancerígenas do fígado e prolongaram o tempo de sobrevivência de camundongos portadores de tumores. A UA inibiu a migração de células de câncer de fígado, invasão e transição epitelial-mesenquimal para câncer metástase.


Em um modelo de camundongo induzido pela fibrose hepática, a UA teve efeitos protetores na barreira da mucosa intestinal ao inibir o estresse oxidativo intestinal. Através de estudos in vitro, a UA reverteu a fibrose hepática inibindo a ativação de redes de sinalização fibrótica mediadas pelo estresse oxidativo em células que desempenharam um papel no desenvolvimento da fibrose hepática


8. Osteoporose


Em um estudo de ratos envelhecidos, a UA e seu tratamento combinado com o isômero ácido oleanólico (OA) aumentaram significativamente as propriedades ósseas, como densidade mineral óssea, níveis de vitamina D e cálcio, que podem prevenir e controlar a osteoporose.


A UA promoveu a formação óssea, aumentou a atividade osteoblástica e reduziu a atividade osteocllástica em ratos agudos induzidos pela osteoporose. Os pesquisadores descobriram que a UA inibiu a diferenciação de osteoclastos em 50%.


9. Doença Gastrointestinal


A UA e A OA combinadas reduziram o risco de lesão patológica intestinal, aliviaram a disfunção intestinal e restauraram a função da barreira intestinal. Juntos, eles efetivamente trataram danos e doenças intestinais, incluindo doenças inflamatórias do intestino e câncer colorretal.


Os pesquisadores descobriram uma diminuição na sobrevivência e inibição da criação de biofilme, bem como mudanças na morfologia das células bacterianas ao usar o tratamento com UA durante as etapas iniciais das infecções do trato urinário.


10. Despervação muscular


Em um modelo de rato de atrofia muscular, a combinação de exercícios de esteira de baixa intensidade com UA reduziu significativamente o peso corporal e a gordura visceral, melhorou significativamente a massa muscular e diminuiu a expressão gênica relacionada à atrofia.


Usando modelos in vitro e in vivo de perda muscular por doenças renal crônica, a UA melhorou a massa muscular suprimindo a miostatina, um inibidor do crescimento muscular e citocinas inflamatórias através do aumento da síntese de proteínas e da redução da quebra enzimática das proteínas.


Possíveis benefícios para saúde


Primeiramente vale ressaltar, que ainda é necessário mais estudos, principalmente emseres humanos para estabelecer evidências mais sólidas do uso ácido ursólico.Entretanto, diversos estudos vêm sendo publicados a fim de auxiliar no melhorentendimento do seu papel no manejo de doenças.


Em termos do efeito anticancerígeno do ácido ursólico, estudos em animais,demonstram que os possíveis mecanismos incluem a inibição da tumorigênese eproliferação de células cancerígenas, bem como a modulação da apoptose, e promoçãoda autofagia.


Além disso, vários estudos em animais, descobriram que a suplementação de ácidoursólico ajuda a reduzir o risco de doenças cardiovasculares, diminuindo a frequênciacardíaca, bem como os níveis de peróxido lipídico, eliminando os radicais livres emelhorando os perfis lipídicos.









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