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Por que novas descobertas no tratamento do câncer estão proliferando

Atualizado: 14 de fev.


A aprovação da terapia com células T CAR inaugurou uma nova era para o tratamento do câncer.


Nos cinco anos desde a aprovação inicial do FDA da terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) , a Penn Medicine obteve 20 aprovações adicionais relacionadas a medicamentos e técnicas para tratar ou detectar câncer.


Em vez de ser a única classe de doença a que muitas pessoas se referem, “cancro” é um termo genérico que abrange mais de 100 doenças distintas, muitas das quais têm pouco em comum para além de se originarem em células que se dividem rapidamente. Uma vez que diferentes cancros exigem tratamentos diferentes, segue-se que qualquer nova terapia emergente de qualquer instituição seria provavelmente um novo tratamento contra o cancro.

Mas por que tantos apenas neste período de cinco anos?


O volume de novos tratamentos contra o câncer faz sentido, diz o diretor do Abramson Cancer Center (ACC), Robert Vonderheid, MD, DPhil , atribuindo a enxurrada de aprovações de novos medicamentos contra o câncer a uma recente “explosão” no conhecimento sobre a biologia do câncer.


“Muito desse conhecimento diz respeito à capacidade do sistema imunológico de atacar o câncer, da qual as pessoas duvidavam seriamente até cerca de 20 anos atrás. Assim que tivemos uma validação clínica para este calcanhar de Aquiles no cancro, a barragem explodiu em busca de ideias sobre outras formas de explorar essa vulnerabilidade”, diz ele. “O primeiro medicamento lançado para ativar o sistema imunológico inspirou o resto da área a encontrar o próximo medicamento, e o seguinte. Nós, como campo, passamos do acaso e do empirismo para o design de medicamentos orientado pela ciência.”


A primeira aprovação da terapia com células T CAR revigorou o corpo docente da Penn interessado em encontrar novas maneiras de aproveitar o sistema imunológico para combater o câncer.

“Uma aprovação como essa torna o que você está trabalhando mais real”, diz Avery Posey PhD , professor assistente de Farmacologia de Sistemas e Terapêutica Translacional na Escola de Medicina Perelman, cuja equipe de laboratório passa grande parte do tempo tentando identifica antígenos mais específicos para tumores sólidos e também estuda maneiras de otimizar células T de doadores modificados. “Isso traz uma nova perspectiva, mostrando que o seu trabalho é mais do que pesquisa básica e pode realmente se transformar em medicamentos que impactam a vida dos pacientes. Isso é um verdadeiro motivador para continuar avançando.”


Para o câncer, novos tratamentos não são apenas imunoterapias


Aprimorar novas imunoterapias é uma prioridade entre os pesquisadores da Penn, mas nem todo novo tratamento de câncer aprovado recentemente ou ferramenta de detecção desenvolvida na instituição envolve o sistema imunológico. O corpo docente explorou e introduziu abordagens amplamente variadas para melhorar o padrão de atendimento aos pacientes com câncer.


Por exemplo, existe o olaparibe (comercializado como Lynparza), que é usado no câncer de ovário e de mama, mais comumente tumores que envolvem uma mutação herdada do gene BRCA. O medicamento oral atua visando a PARP, uma enzima do corpo que ajuda a reparar células danificadas incluindo células cancerígenas. Ao inibir a PARP, o medicamento interrompe a reparação das células cancerosas para impedir o seu crescimento. As aprovações do medicamento em 2014, 2018 e 2022 foram baseadas em ensaios clínicos liderados ou co-liderados por Susan Domchek, MD , diretora executiva do Basser Center for BRCA no ACC.


Há também a pafolacianina (comercializada como Cytalux), o primeiro agente aprovado pela FDA que ilumina lesões de câncer de ovário e de pulmão durante cirurgias, permitindo que os cirurgiões encontrem e removam tecido canceroso. Os investigadores da Penn, Janos Tanyi, MD, PhD, e Sunil Singhal, MD, conduziram seus ensaios clínicos de Fase 2 e 3 que levaram à aprovação. E o belzutifan (comercializado como Welirig), o primeiro tratamento desse tipo para tratar ou interceptar o câncer em tumores associados à doença de von Hippel-Lindau, como os do carcinoma de células renais e hemangioblastomas do sistema nervoso central – um novo medicamento contra o câncer com conexões Penn de descoberta científica básica sobre a hipóxia do câncer até o ensaio clínico definitivo que leva à sua aprovação.


Pacientes com câncer sobrevivem mais, oferecendo esperança para outras doenças


Em 12 de janeiro de 2023, a American Cancer Society divulgou a sua compilação anual de factos e tendências sobre o cancro, que relatou que desde o seu pico em 1991, a mortalidade por cancro nos EUA caiu 33 por cento.


“São quase 4 milhões de mortes evitadas. Claramente, algo dramático mudou a perspectiva dos pacientes com cancro neste país nos últimos 30 anos”, diz Vonderheide. “Muito disso tem a ver com novas terapias, que eram todas drogas desconhecidas em um ensaio clínico de fase um em algum momento. Cada medicamento que você vê anunciado na TV – era uma vez, um paciente em algum lugar que foi o primeiro paciente tratado com ele. É por isso que fazemos o que fazemos.”


Devido aos resultados de alta mortalidade entre pacientes com câncer que não responderam às terapias convencionais, a tolerância ao risco em ensaios clínicos de câncer tende a ser maior do que em ensaios que testam novas terapias para condições não oncológicas, explica Emma Meagher, MD, vice-reitora sênior de clínica e pesquisa translacional na Perelman School of Medicine.


“Por esse motivo, os ensaios de alto risco e potencialmente de alta recompensa acontecem frequentemente no câncer e, muitas vezes, podem ocorrer mais rapidamente”, diz Meagher.

Só porque um novo medicamento foi testado e aprovado pela primeira vez para tratar o câncer, não significa que ele só possa tratar o câncer. Muitas terapias que começam na oncologia eventualmente têm aplicações mais amplas em doenças – como a terapia com células T CAR, que já se mostra promissora com outros diagnósticos, como a doença autoimune lúpus.


A tradução potencial da terapia com células T CAR para outras doenças é “um estrondo que está começando a soar como um trovão em doenças autoimunes, condições neurológicas, condições reumatológicas e condições dermatológicas, entre outras onde os mecanismos imunológicos estão implicados”, acrescenta ela. “Estamos começando a ver um impulso no uso do que atualmente é considerado uma terapia contra o câncer bem fora do espaço oncológico, e prevejo que Penn será um verdadeiro líder nesta área.”







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