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Por que novas descobertas no tratamento do câncer estão se proliferando

Atualizado: 13 de jun. de 2023

Sunil Singhal, MD, examina o tecido pulmonar durante um procedimento cirúrgico usando um agente tumoral brilhante, enquanto um colega observa.

A aprovação da terapia com células CAR T inaugurou uma nova era para o tratamento do câncer.

Nos cinco anos desde a aprovação inicial do FDA da terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) , a Penn Medicine obteve 20 aprovações adicionais relacionadas a medicamentos e técnicas para tratar ou detectar o câncer.

Em vez de ser a única classe de doenças a que muitas pessoas se referem, “câncer” é um termo geral que abrange mais de 100 doenças distintas, muitas das quais têm pouco em comum além de se originarem em células que se dividem rapidamente. Uma vez que cânceres diferentes exigem tratamentos diferentes, segue-se que qualquer nova terapia emergente de qualquer instituição provavelmente será um novo tratamento de câncer.

Mas por que tantos apenas neste período de cinco anos?

O volume de novos tratamentos contra o câncer faz sentido, diz o diretor do Abramson Cancer Center (ACC), Robert Vonderheide, MD, DPhil , atribuindo a enxurrada de novas aprovações de medicamentos contra o câncer a uma recente “explosão” no conhecimento sobre a biologia do câncer.

“Muito desse conhecimento é sobre a capacidade do sistema imunológico de atacar o câncer, que as pessoas duvidavam seriamente até cerca de 20 anos atrás. Assim que tivemos uma validação clínica para esse calcanhar de Aquiles no câncer, a represa estourou para que ideias sobre outras formas de explorar essa vulnerabilidade surgissem”, diz ele. “A primeira droga que apareceu para ativar o sistema imunológico inspirou o resto do campo a encontrar a próxima droga, e a seguinte. Nós, como um campo, passamos da serendipidade e do empirismo para o design de medicamentos orientado pela ciência”.

A primeira aprovação da terapia com células CAR T revigorou o corpo docente da Penn interessado em encontrar novas maneiras de aproveitar o sistema imunológico para combater o câncer.

“Uma aprovação como essa torna mais real aquilo em que você está trabalhando”, diz Avery Posey, PhD , professor assistente de Farmacologia de Sistemas e Terapêutica Translacional na Escola de Medicina Perelman, cuja equipe de laboratório passa grande parte do tempo tentando identifica antígenos mais específicos para tumores sólidos e também estuda maneiras de otimizar células T de doadores manipuladas. “Ele traz uma nova perspectiva, mostrando que o seu trabalho vai além da pesquisa básica e pode se transformar em medicamentos que impactam a vida dos pacientes. Isso é um verdadeiro motivador para continuar avançando.”

Para o câncer, novos tratamentos não são apenas imunoterapias

Aprimorar novas imunoterapias é uma prioridade entre os pesquisadores da Penn, mas nem todos os novos tratamentos de câncer recentemente aprovados ou ferramentas de detecção desenvolvidas na instituição envolvem o sistema imunológico. O corpo docente explorou e introduziu abordagens amplamente variadas para melhorar o padrão de atendimento a pacientes com câncer.

Por exemplo, há olaparib (comercializado como Lynparza), que é usado em câncer de ovário e câncer de mama, mais comumente tumores envolvendo uma mutação hereditária do gene BRCA. A medicação oral funciona visando PARP, uma enzima no corpo que ajuda a reparar células danificadas incluindo células cancerígenas. Ao inibir o PARP, o medicamento interrompe o reparo das células cancerígenas para impedir que elas cresçam. As aprovações do medicamento em 2014, 2018 e 2022 foram baseadas em ensaios clínicos liderados ou co-liderados por Susan Domchek, MD , diretora executiva do Basser Center for BRCA no ACC.

Há também a pafolacianina (comercializada como Cytalux), o primeiro agente aprovado pela FDA que ilumina o câncer de ovário e as lesões de câncer de pulmão durante a cirurgia, permitindo que os cirurgiões encontrem e removam o tecido canceroso. Os investigadores da Penn, Janos Tanyi, MD, PhD, e Sunil Singhal, MD, conduziram seus ensaios clínicos de Fase 2 e 3 levando à aprovação. E o belzutifan (comercializado como Welirig), o primeiro tratamento desse tipo para tratar ou interceptar o câncer em tumores associados à doença de von Hippel-Lindau, como os do carcinoma de células renais e hemangioblastomas do sistema nervoso central – um novo medicamento contra o câncer com conexões de Penn de descoberta da ciência básica sobre a hipóxia do câncer até o ensaio clínico definitivo que leva à sua aprovação.

Pacientes com câncer sobrevivem mais, oferecendo esperança para outras doenças

Em 12 de janeiro de 2023, a American Cancer Society divulgou sua compilação anual de fatos e tendências do câncer, que relatou que, desde seu pico em 1991, a mortalidade por câncer nos EUA caiu 33%.

“São quase 4 milhões de mortes evitadas. Claramente, algo dramático mudou as perspectivas para pacientes com câncer neste país nos últimos 30 anos”, diz Vonderheide. “Muito disso tem a ver com novas terapias, que eram todas drogas desconhecidas em um ensaio clínico de fase um em algum momento. Cada medicamento que você vê anunciado na TV – era uma vez, algum paciente em algum lugar foi o primeiro paciente a ser tratado com ele. É por isso que fazemos o que fazemos.”

Devido aos resultados de alta mortalidade entre pacientes com câncer que não responderam às terapias convencionais, a tolerância ao risco em ensaios clínicos de câncer tende a ser maior do que em ensaios que testam novas terapias para condições não cancerígenas, explica Emma Meagher, MD, vice-reitora sênior de clínica e pesquisa translacional na Perelman School of Medicine.

“Os testes de alto risco e potencialmente de alta recompensa acontecem com frequência no câncer por esse motivo e, muitas vezes, podem avançar mais rapidamente”, diz Meagher.

Só porque um novo medicamento é testado e aprovado pela primeira vez para tratar o câncer, não significa que ele possa tratar apenas o câncer. Muitas terapias que começam na oncologia eventualmente têm aplicações mais amplas em doenças como a terapia com células CAR T, que já está se mostrando promissora com outros diagnósticos, como o lúpus da doença autoimune.

A tradução potencial da terapia com células CAR T para outras doenças é “um estrondo que está começando a soar como um trovão em distúrbios autoimunes, condições neurológicas, condições reumatológicas e condições dermatológicas, entre outras em que os mecanismos imunológicos estão implicados”, acrescenta ela. “Estamos começando a ver impulso no uso do que atualmente é considerado uma terapia contra o câncer bem fora do espaço da oncologia, e prevejo que Penn será um verdadeiro líder nessa área.”

Vanessa Bonafini – Terapeuta Holística

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