Ao harmonizar globalmente os regulamentos para a aprovação de terapias oncológicas sujeitas a ensaios clínicos, seria possível reduzir o número de mortes globais relacionadas ao câncer por ano em 10% a 20%, ou 1 milhão a 2 milhões de vidas. Isso porque a falta de tal sistema internacional está retardando a aprovação de tratamentos em todo o mundo, de acordo com a pesquisa que realizamos.
Os Estados Unidos já fizeram progressos significativos na criação de uma infraestrutura regulatória internacional para a revisão simultânea e aprovações potenciais de novos tratamentos contra o câncer com o Projeto Orbis, uma iniciativa do Centro de Excelência em Oncologia da Food and Drug Administration (FDA). A tarefa à frente é pegar essa estrutura e internacionalizá-la ainda mais. O objetivo seria fazer com que os ensaios clínicos em todas as nações participantes seguissem os mesmos critérios, o que permitiria que uma empresa que busca a aprovação de um medicamento anticâncer apresentasse um conjunto de pedidos aos reguladores desses países, permitindo que esses reguladores revisassem esses pedidos simultaneamente , e facilitar um diálogo entre eles sobre como melhorar os ensaios clínicos globais. Os medicamentos seriam aprovados mais rapidamente, estariam disponíveis para mais populações de pacientes mais cedo, o que prolongaria a vida daqueles que precisam urgentemente de tratamento.
Avaliamos como as aprovações regulatórias internacionais simultâneas de dois medicamentos específicos beneficiariam pacientes em todo o mundo. O primeiro foi o Pembrolizumab , que o FDA aprovou em 2016. É um tipo de imunoterapia usada para tratar pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) metastático, o tipo mais comum de câncer de pulmão, cujos tumores expressam uma proteína, PD- L1. Como a primeira imunoterapia aprovada como uma opção de tratamento de primeira linha para câncer de pulmão, pembrolizumabe mudou o cenário de tratamento para pacientes: o estudo de fase III descobriu que para pacientes com tumores que tinham alta expressão de PD-L1 (cerca de 30% de tumores não pequenos avançados câncer de pulmão celular), pembrolizumabe reduziu o risco de morte em 38% em comparação com a quimioterapia, e os pacientes que a tomaram viveram em média 13 meses a mais, com quase um terço dos pacientes ainda vivos cinco anos após o início do tratamento para o câncer de pulmão em estágio 4.
Mas a aprovação ficou restrita aos Estados Unidos. O medicamento sofreu atrasos na aprovação em outros países e ainda não está disponível em muitos países. Com base em uma análise retrospectiva, estimamos que mais de 600.000 anos de vida de pacientes poderiam ter sido salvos nos seis países e regiões com a maior carga de câncer (Japão, União Europeia (UE), Brasil, Canadá, Índia e China) se pembrolizumabe foi aprovado mundialmente ao mesmo tempo em que foi aprovado nos Estados Unidos. Isso se traduz em quase 850.000 anos de vida quando dimensionado para a população global de pacientes.
O segundo tratamento que analisamos foi a enzalutamida, um inibidor do receptor de andrógeno para câncer de próstata. Este é o segundo câncer mais diagnosticado e a quinta principal causa de mortalidade por câncer entre os homens em todo o mundo. O FDA aprovou pela primeira vez a enzalutamida em 2012 para pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC), um câncer de próstata em estágio avançado. A droga melhorou significativamente os resultados dos pacientes: o estudo de fase III mostrou um benefício de sobrevida global incremental de 4,8 meses, em média, em comparação com o placebo. No entanto, atrasos regulatórios internos ocorreram em outros países. Estimamos que 284.000 anos de vida de pacientes poderiam ter sido salvos no Japão, UE, Brasil, Canadá, Índia e China se a enzalutamida tivesse sido aprovada globalmente ao mesmo tempo em que foi aprovada nos Estados Unidos.
A China oferece a maior oportunidade. Estima-se que 500.000 anos de vida de pacientes poderiam ser salvos por meio da harmonização dos requisitos do estudo que retardaram o acesso dos pacientes ao tratamento naquele país. Por exemplo, a enzalutamida não foi aprovada na China para mCRPC até novembro de 2019, sete anos após a aprovação dos EUA. O atraso foi em grande parte impulsionado por um estudo multinacional asiático de fase III separado que foi conduzido para atender aos requisitos regulatórios específicos da China. Esse atraso ilustra a importância de uma maior padronização e aceleração dos processos regulatórios globais. Nos últimos anos, no entanto, a China tem feito avanços significativos para acelerar as aprovações de medicamentos. Por exemplo, como parte das reformas regulatórias, a exigência de testes específicos da China foi removida, desde que o fabricante estrangeiro de medicamentos conduzisse internacionalmente,
Globalmente, há quase 10 milhões de mortes por câncer anualmente. A FDA tem aprovado aproximadamente sete novos medicamentos contra o câncer a cada ano. Em nosso estudo de pembrolizumabe e enzalutamida, calculamos o intervalo de tempo entre a aprovação da FDA e as aprovações em países com maior carga de câncer em cada uma das subpopulações abordadas por seus rótulos. Em seguida, calculamos os anos de vida potenciais que podem ser salvos em cada país, com base na mortalidade por câncer, benefício de sobrevida global e intervalo de tempo de aprovação em cada subpopulação. Extrapolando os resultados desses dois medicamentos, estimamos que, com padronização internacional e aprovações simultâneas, cada um dos sete medicamentos por ano ajudaria, em média, 10% de todos os pacientes com câncer a reduzir o risco de morte em 10% a 20%. Isso se traduz em 1 a 2 milhões de vidas por ano.
Para começar a construir tal sistema internacional, recomendamos que os países ao redor do mundo tomem as seguintes medidas:
Fortalecer os órgãos reguladores. É aqui que entra a internacionalização do Projeto Orbis. Em muitos países, os reguladores têm capacidade mínima para avaliar e processar aprovações de medicamentos. Esta insuficiente mão-de-obra regulatória e infra-estrutura resulta em períodos de espera mais longos. Financiamento e treinamento fornecidos por países com sistemas regulatórios mais desenvolvidos para países com órgãos regulatórios menos desenvolvidos podem melhorar e prolongar a vida de pacientes com câncer em todo o mundo.
Definir preliminarmente os requisitos para ensaios específicos de etnia. Os países da Ásia-Pacífico geralmente exigem que suas populações locais de pacientes sejam representadas nos dados de ensaios globais. Isso é menos relevante para alguns medicamentos, mas pode ser necessário para alguns medicamentos de moléculas pequenas cujo regime de dosagem varia de acordo com a sensibilidade em diferentes populações. Os reguladores devem definir com antecedência quais ensaios precisam desse tipo de consideração, para que possam ser incorporados simultaneamente, evitando atrasos.
Padronize as inspeções de fabricação. Como parte do processo de aprovação, as agências reguladoras de alguns países exigem inspeções de fabricação que consomem muito tempo para agendar e realizar. Sugerimos a divulgação de diretrizes internacionais que possam ser adotadas por todos os países para que os requisitos específicos de cada país nessa área não causem atrasos desnecessários nas aprovações e no tratamento.
Plano para aprovação em mercados secundários. As empresas devem projetar suas estratégias para buscar aprovações e desenvolver e comercializar tratamentos em mercados fora dos Estados Unidos no início do processo de P&D, priorizando os países com maior necessidade não atendida. Isso envolve a compreensão antecipada dos requisitos regulatórios específicos de cada país e o planejamento estratégico de ensaios essenciais para facilitar aprovações internacionais mais rápidas.
Reformar a cobertura do seguro para tratamentos de prolongamento da vida. Além da harmonização regulatória, é essencial reformar os preços dos medicamentos e a cobertura de seguro dos medicamentos em muitos países. Ao contrário dos Estados Unidos, onde a cobertura de seguro geralmente segue imediatamente a aprovação regulatória, a cobertura em muitos outros países fica a critério de várias partes interessadas. Na União Européia, por exemplo, embora a aprovação regulatória se aplique a todos os 27 países membros simultaneamente, um medicamento não pode ser utilizado em países individuais até que cada nação tenha conduzido sua própria negociação de preços, o que pode levar até um ano. Esses processos devem ser simplificados para que os pacientes possam ter acesso aos medicamentos mais rapidamente.
Não temos ilusões, percebemos que fazer as mudanças que recomendamos exigiria um grande esforço. Mas, dadas as apostas as 10 milhões de vidas perdidas por câncer todos os anos em todo o mundo certamente valeria a pena.
Clare Teng, Lillian Zhu, Johanna Costigan e os membros da Bloomberg New Economy International Cancer Coalition, um grupo multissetorial de líderes dos setores público e privado que visa explorar maneiras de conduzir melhor colaboração internacional para acelerar o desenvolvimento e aprovações de tratamentos e prevenção do câncer e melhorar o acesso dos pacientes em todo o mundo.
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