Enfrentando o diagnóstico de câncer, os pacientes são propensos ao estresse psicológico e consequentes distúrbios psicológicos. A associação entre estresse psicológico e câncer tem sido um assunto de alto interesse. Até o momento, estudos pré clínicos descobriram gradualmente os efeitos promocionais do sofrimento psicológico nas características do tumor. Em contraste, o eustress pode exercer efeitos supressivos na tumorigênese e efeitos benéficos no tratamento do tumor, o que traz um meio praticável e uma perspectiva psicossocial para o tratamento do câncer. No entanto, os mecanismos subjacentes permanecem incompletamente compreendidos. Aqui, ao nos concentrarmos no eixo hipotalâmico hipófise adrenal e no sistema nervoso simpático, bem como nos neurotransmissores e hormônios cruciais relacionados ao estresse, destacamos os efeitos do sofrimento e do estresse na tumorigênese, no microambiente tumoral e no tratamento do tumor.
Também discutimos os resultados de estudos clínicos sobre o gerenciamento do estresse em pacientes com câncer. Por último, resumimos as perguntas que ainda precisam ser abordadas e fornecemos sugestões para futuras direções de pesquisa.
A resposta ao estresse consiste em cascatas neuroendócrinas mediadas pelo sistema nervoso simpático (SNS) e pelo eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) através da liberação de neurotransmissores e hormônios de estresse, incluindo catecolaminas (CAs) e glicocorticóides (GCs).
A resposta ao estresse, também conhecida como resposta de “luta ou fuga”, desencadeada por estressores psicológicos, físicos ou ambientais, pode ajudar alguém a lutar ou fugir de problemas que ameaçam a vida. Em 1974, Selye propôs duas formas de estresse: angústia e estresse.
Quando o estresse é prolongado ou excede a resistência dos organismos, eles podem sentir angústia, o que pode induzir uma condição patológica. Em contraste, o estresse moderado pode ajudar as pessoas a lidar com estressores e se adaptar ao ambiente.
Com base nessa teoria, mais e mais pesquisadores estão cientes do efeito de dupla face do estresse.
No entanto, o termo estresse ainda é amplamente usado em contextos em que realmente se refere a angústia, ou seja, estresse ruim.
Definimos o termo angústia amplamente como uma situação física ou psicológica negativa e desagradável que surge quando o estresse é muito esmagador ou persistente. Psicologicamente, a angústia pode ser considerada como um estado psicológico negativo sob pressão. A angústia não é o mesmo que doença mental. No Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais e nos sistemas de Classificação Internacional de Doenças, não há critérios de diagnóstico clínico para a angústia, enquanto serve principalmente como uma dimensão de avaliação da disfunção em outros transtornos psicológicos . Na pesquisa existente, o sofrimento foi avaliado por escalas como o perfil dos estados de humor forma curta ou questionário de saúde geral.
A National Comprehensive Cancer Network considera pacientes com doenças mentais, como depressão, em alto risco de sofrimento moderado ou grave. Portanto, a angústia deve incluir doenças mentais diagnosticadas, bem como ansiedade e sintomas depressivos que não atendem aos critérios de diagnóstico.
O termo eu stress é usado com menos frequência do que o termo distress e é frequentemente usado indevidamente devido a definições inconsistentes em diferentes campos. Geralmente, o eu stress pode ser caracterizado por curta duração, quantidade ideal e boa experiência. Portanto, definimos o eustress como o oposto de angústia, ou seja, uma condição positiva com estresse de curto prazo, moderado e agradável. O Eustress pode reduzir o comportamento de depressão ou ansiedade em modelos de camundongos estressados, indicando que pode ser um fator de proteção para a doença mental.
Portanto, a relação entre o estresse e seus efeitos pode ser descrita como uma forma de U invertida.
O estresse abaixo do limite para desencadear uma resposta ao estresse pode não mobilizar o corpo, enquanto o estresse grave ou crônico pode levar a sofrimento e condições patológicas posteriores.
Apenas o estresse moderado e de curto prazo pode servir como eu stress e melhorar a adaptabilidade aos estressores.
O diagnóstico de câncer pode se tornar um estressor alto e crônico e, assim, contribuir para o sofrimento psicológico persistente em pacientes com câncer. Por um lado, pacientes com câncer com sofrimento psicológico são mais propensos a serem diagnosticados com transtornos psicológicos.
Por outro lado, o sofrimento psicológico está associado ao aumento da incidência de câncer e pior prognóstico.
Estudos pré-clínicos demonstraram que a angústia pode promover a tumorigênese, progressão tumoral e metástase, além de prejudicar a terapia antitumoral. Em contraste, experimentos recentes em animais ilustraram que o eu stress ambiental não só pode melhorar o comportamento semelhante à depressão induzida pelo estresse crônico mas também inibir o crescimento do tumor e atenuar a resistência ao tratamento.
Aqui, resumimos os efeitos e os mecanismos potenciais do sofrimento psicológico e do eustress na tumorigênese, no microambiente tumoral (TME) e na terapia tumoral. Além disso, revisamos estudos clínicos de intervenções direcionadas ao estresse psicológico em pacientes com câncer. Também discutimos as limitações existentes e fornecemos sugestões para futuras direções de pesquisa.
SOFRIMENTO PSICOLÓGICO E CÂNCER
Há evidências de que o sofrimento psicológico pode aumentar o risco de câncer. Pacientes com câncer com sofrimento psicológico são mais propensos a transtornos psicológicos. O estresse psicológico também pode afetar o prognóstico do câncer. Tanto os transtornos psicológicos quanto o sofrimento estão relacionados a uma maior mortalidade em pacientes com câncer.
Modelos pré-clínicos
O sofrimento psicológico em modelos pré-clínicos pode ser induzido por estressores físicos ou sociais. A restrição física é um estressor físico comumente usado, e também há um método baseado em contenção, expondo os ratos ao cheiro de predador. Os estressores sociais incluem isolamento social (21), derrota social repetida e interrupção social . Testemunhar um rato conespecífica recebendo um choque elétrico combina estressores físicos e sociais para induzir estresse em camundongos . Além disso, alguns estudos aplicaram estressores imprevisíveis, incluindo restrições físicas, mudanças de luz, isolamento e aglomeração aleatória e repetidamente para induzir sofrimento em camundongos.
O estresse não se traduz necessariamente em sofrimento psicológico. Portanto, é necessário confirmar os paradigmas de angústia por meio de testes de comportamento semelhante à depressão e ansiedade. Em modelos animais, o comportamento semelhante à depressão e ansiedade pode ser caracterizado pela diminuição da exploração, anedônia, desespero e evitação social. O comportamento exploratório pode ser determinado por labirintos elevados, teste de campo aberto e teste de caixa claro escuro , com as trilhas de locomoção gravadas pela câmera para avaliação posterior do software. O teste de preferência de sacarose é o método mais comumente usado para detectar anedônia. O comportamento de desespero pode ser avaliado por natação forçada e teste de suspensão da cauda. A evitação social é usada principalmente para avaliar o sofrimento psicológico induzido pelo estresse social.
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