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Vacina de mRNA e Câncer de Pâncreas


Dr. Vinod Balachandran diz que as vacinas de RNAm podem estimular o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células de câncer de pâncreas.


Uma abordagem experimental para o tratamento do câncer de pâncreas com o candidato terapêutico à vacina contra o câncer baseado em RNA mensageiro (mRNA) autogênico cevumeran continua a mostrar potencial para estimular uma resposta imune que pode reduzir o risco de o retorno da doença após a cirurgia.


Novos resultados de um ensaio clínico de fase 1 mostram que o candidato à vacina contra o câncer ativou células imunes que persistiram no corpo até três anos após o tratamento em certos pacientes. Além disso, uma resposta imune induzida pela vacina se correlacionou com a redução do risco de retorno do câncer.


“Os dados mais recentes do teste de fase 1 mostram que estamos no caminho certo. Esta vacina de mRNA de investigação pode desencadear células T as células que mobilizam respostas imunes antitumorais que podem reconhecer os cânceres do pâncreas como estranhos”, diz o cirurgião cientista de câncer de pâncreas do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) Vinod Balachandran, MD. “Além disso, continuamos a detectar células T estimuladas pela vacina em frequências substanciais no sangue dos pacientes até três anos após a vacinação.”


O câncer de pâncreas é um dos cânceres mais mortais e, mesmo com a cirurgia, apenas cerca de 12% dos pacientes estão vivos cinco anos após o diagnóstico. A quimioterapia, a radiação , a terapia direcionada e as imunoterapias atuais também são em grande parte ineficazes contra o câncer de pâncreas, por isso são urgentemente necessárias novas terapias para pacientes que enfrentam essa doença.


As vacinas experimentais contra o câncer de mRNA foram feitas sob medida para cada participante do ensaio clínico de fase 1 com base no perfil mutacional de cada tumor individual. As vacinas contra o câncer ensinam as células T a reconhecer proteínas chamadas neoantígenos que são encontradas exclusivamente no tumor pancreático de cada paciente. Dessa forma, essas vacinas alertam o sistema imunológico de que as células cancerígenas são estranhas. O objetivo dessa abordagem é treinar o corpo para se proteger contra células cancerígenas.


Os resultados iniciais do ensaio de fase 1, relatado em maio de 2023 na Nature, mostraram que a vacina foi bem tolerada e que ativou células imunes em metade dos pacientes tratados. Os resultados mais recentes são baseados em pacientes a seguir por uma mediana de três anos após o tratamento experimental. A equipe conseguiu rastrear células T induzidas por vacina com a ajuda do biólogo computacional Benjamin Greenbaum, PhD.


“Nossas descobertas até agora mostram que este candidato à vacina pode induzir uma resposta imune duradoura até três anos em alguns pacientes”, explica o Dr. Balachandran, membro do Programa de Oncologia e Patogênese Humana e David M. Centro Rubenstein para Pesquisa do Câncer de Pâncreas na MSK. “Como essas são características críticas de uma vacina eficaz contra o câncer, os resultados continuam a apoiar a abordagem de usar vacinas de mRNA personalizadas para atingir neoantígenos no tumor de cada paciente.”


Resultados de Ensaios Clínicos para Candidato à Vacina contra o Câncer de Pâncreas mRNA


O ensaio de centro único iniciado pelo investigador envolveu o estudo de 16 pacientes com MSK que receberam cevumerano autogênico, juntamente com um medicamento de imunoterapia chamado atezolizumab e um regime de quimioterapia chamado mFOLFIRINOX. No acompanhamento mediano de três anos:


  • Em 8 pacientes, a vacina experimental contra o câncer ativou uma resposta de células T, e 6 desses pacientes não viram seus cânceres retornarem durante a janela de acompanhamento. Os outros 2 pacientes teram uma recaída. Enquanto isso, o câncer retornou em 7 dos 8 pacientes cujo sistema imunológico não respondeu à vacina durante o período do estudo. Os pesquisadores ainda não sabem se as vacinas causaram o atraso na recorrência do câncer; investigar essa questão é um objetivo de um ensaio clínico randomizado de fase 2 em andamento.

  • Nos 8 pacientes que responderam, as vacinas induziram células T específicas para neoantígenos codificados por vacina. Ao estudar o tecido e o sangue desses pacientes antes e depois que as vacinas foram administradas, a equipe descobriu que 98% das células T especificamente ativadas pelas vacinas contra o câncer não estavam presentes antes da vacinação. Além disso, mais de 80% das células T induzidas pela vacina persistiram de dois a até três anos após o tratamento. Esses dados sugerem que a vacina experimental contra o câncer estimulou uma resposta duradoura das células T.


O Ensaio de Fase 2 Está Em Andamento Para Avaliar o Candidato à Vacina de RNA em um Grupo Maior de Pacientes


Um ensaio clínico de fase 2, patrocinado pela Genentech em colaboração com a BioNTech, avaliará a eficácia e a segurança do cevumerano autogênico em um grupo maior de pacientes. O novo estudo, que começou em julho de 2023, inscreverá aproximadamente 260 pacientes em vários locais ao redor do mundo, incluindo MSK.


“Dados os dados positivos do nosso ensaio de fase 1, estamos animados para avaliar candidatos a vacinas individualizadas contra o câncer de mRNA em pacientes com câncer de pâncreas”, Dr. Balachandran diz.


O ensaio de fase 2 estudará se a abordagem de mRNA funciona melhor do que o tratamento padrão atual. Os pacientes serão divididos aleatoriamente em dois grupos:


  • Um grupo receberá tratamento padrão, que é a cirurgia seguida de quimioterapia. Este será o grupo de controle.

  • O outro grupo receberá o tratamento experimental, que é a cirurgia seguida de cevumeran autogênico (vacina mRNA), um medicamento de imunoterapia chamado inibidor de ponto de verificação e quimioterapia. (O estudo de fase 1 seguiu um plano de tratamento semelhante, mas não teve um grupo de controle recebendo tratamento padrão para comparação.)

  • As vacinas de mRNA serão feitas sob medida para cada paciente e administradas em duas fases: As doses no início do tratamento primam o sistema imunológico e as doses posteriores fornecem um impulso.


O ensaio está aberto a pessoas com câncer de pâncreas recém-diagnosticado elegíveis para cirurgia, que não tiveram outro tratamento (como quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia) e que se encaixam em outros critérios específicos.


Como a vacina mRNA é administrada aos pacientes? Como isso desencadeia a resposta imune?


A vacina é infundida na corrente sanguínea de uma pessoa. Em alguns pacientes, pode fazer com que células imunes chamadas células dendríticas produzam as proteínas neoantígenas. E em alguns casos, as células dendríticas também treinam o resto do sistema imunológico, incluindo as células T, para reconhecer e atacar as células tumorais que expressam essas mesmas proteínas. Com as células T em alerta máximo para destruir as células que carregam essas proteínas, o câncer pode ter uma chance menor de retornar.









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