NAC e seu papel em nosso corpo e câncer

N-acetilcisteína (NAC) desempenha um papel vital no corpo principalmente como precursor da glutationa (GSH), um antioxidante crucial, e como agente mucolítico. Seu papel no câncer é complexo e paradoxal, com evidências sugerindo que pode ser protetor contra efeitos colaterais da quimioterapia e potencialmente problemático para a progressão do tumor, dependendo do tipo e estágio do câncer. (Esta última frase resume que o NAC NÃO é para o Câncer de todos. Tenha cuidado apropriado!)

Agente mucolítico

Um mucolítico é um medicamento que quebra ou dissolve muco espesso nos pulmões, facilitando a tosse e a limpeza das vias aéreas. Esses agentes são usados para tratar várias condições pulmonares, como fibrose cística e DPOC, que envolvem acúmulo excessivo ou espesso de muco.

Como eles funcionam

• Diluindo o muco:

  Os mucolíticos funcionam reduzindo a viscosidade do muco, muitas vezes quebrando as ligações dissulfeto nas proteínas da mucina, o que ajuda a quebrar a rede de muco.

• Melhorando a folga:

  Ao afinar o muco, esses medicamentos tornam mais fácil para os cílios (pequenas estruturas semelhantes a pêlos nas vias aéreas) movê-lo para fora dos pulmões.

Usos comuns

• Para ajudar a limpar o muco em condições como fibrose cística, DPOC e bronquiectasias.

• Para reduzir a congestão torácica que pode dificultar a respiração.

• Às vezes usado em combinação com antibióticos para infecções relacionadas à fibrose cística, com uma ordem específica de uso (solução de afinação primeiro).

Formas de administração

Oral, Intravenoso (IV) e Inalado através de um nebulizador.

Papel do NAC no Corpo

O NAC é uma forma acetilada do aminoácido L-cisteína e fornece ao corpo grupos de sulfidrila (tiol). Suas principais funções e mecanismos de ação incluem:

Síntese de Glutationa (GSH):

• A cisteína é o aminoácido que limita a taxa para a síntese de GSH. Ao fornecer uma fonte estável e permeável à membrana de cisteína, o NAC ajuda a reabastecer as reservas intracelulares de GSH, que são essenciais para proteger as células do estresse oxidativo e danos causados por espécies reativas de oxigênio (ROS).

  
  

  Significado biológico: Glutationa Reduzida (GSH)

O que é:

Uma molécula de tripéptide que atua como o principal antioxidante do corpo.

Função:

É crucial para neutralizar os radicais livres e proteger as células do estresse oxidativo.

Estrutura:

O “SH” em GSH refere-se ao grupo sulfidrila, indicando que está em sua forma reduzida e ativa. Quando atua como antioxidante, torna-se oxidado (GSSG), e as enzimas da célula o convertem de volta ao estado reduzido de GSH.

Atividade Antioxidante:

• Embora seu papel principal seja como precursor do GSH, o NAC também pode atuar como um eliminador direto de alguns radicais livres.

Desintoxicação:

• O NAC é um antídoto eficaz para a overdose de paracetamol (paracetamol) porque ajuda o fígado a produzir GSH suficiente para neutralizar um metabólito tóxico (NAPQI) da droga, evitando assim danos ao fígado.

Propriedades Mucolíticas:

• O NAC quebra as ligações dissulfeto nas glicoproteínas do muco, reduzindo a viscosidade (espessura) do muco. Isso o torna um tratamento comum para doenças respiratórias crônicas, como fibrose cística e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), para ajudar a limpar as vias aéreas.

Modulação da Sinalização Celular:

• O NAC pode influenciar várias vias de sinalização celular, incluindo aquelas envolvidas em inflamação e respostas imunes (Linfócitos, Células T Naturais e Células Assassinas), regulando o ambiente redox celular.

Papel no Câncer:

O uso de NAC no contexto do câncer é controverso devido à dupla natureza do estresse oxidativo na biologia do câncer. Níveis moderados de ROS podem promover a função celular, enquanto níveis altos podem induzir a morte celular, que algumas terapias contra o câncer exploram.

• Quimio/Radioproteção: Em vários estudos pré-clínicos, o NAC mostrou-se promissor como um “quimioprotetor”, o que significa que pode proteger células saudáveis e não cancerosas dos efeitos colaterais tóxicos dos medicamentos quimioterápicos (como a cisplatina) e radiação sem reduzir a eficácia desses tratamentos nas próprias células cancerígenas. Isso geralmente é alcançado garantindo que o tempo de administração de NAC seja separado do próprio tratamento do câncer.

  
  

  NOTA: Eu intervenho com meus próprios estudos de pesquisa aqui:

  Muitos oncologistas NÃO recomendam isso durante os tratamentos de radiação, pois pode reduzir os efeitos das espécies reativas de oxigênio (ROS), que são importantes para a morte de células tumorais.

  
  

  Quão altos níveis de ROS matam as células tumorais.

  
  

• Induzir a morte celular: Quando os níveis de ROS excedem um certo limite, eles causam danos extensos que levam à morte celular do câncer através de processos como apoptose (morte celular programada) e ferroptose.

• Desencadeia as principais vias de estresse: Os ROS excessivos podem ativar as vias de resposta ao estresse nas células, como as do retículo endoplasmático e das mitocôndrias, que acabam levando à morte celular.

• Danificar os principais componentes celulares: os ROS são altamente reativos e podem danificar diretamente moléculas importantes dentro de uma célula, incluindo DNA, proteínas e lipídios, interrompendo a função celular normal e levando à sua morte.

  
  

  Por que essa é uma estratégia potencial de tratamento de câncer

Segmentação seletiva:

Como as células cancerígenas geralmente têm níveis basais mais altos de ROS e taxas metabólicas, elas são mais suscetíveis a danos induzidos por ROS do que as células normais.

Aumentando as terapias existentes:

Muitos medicamentos quimioterápicos tradicionais funcionam aumentando a produção de ROS nas células tumorais, e aumentar esse efeito pode melhorar sua eficácia.

Visando células-tronco cancerígenas:

Algumas pesquisas sugerem que o aumento dos níveis de ROS pode ser uma estratégia viável para erradicar as células-tronco do câncer, que geralmente são resistentes ao tratamento.

Consideração importante:

Espada de dois gumes:

É importante observar que as ROS têm um papel duplo. Em concentrações mais baixas, eles podem realmente promover o crescimento e a progressão do tumor, portanto, as estratégias terapêuticas se concentram em fornecer uma dose alta o suficiente para ser tóxica para as células cancerígenas sem prejudicar o resto do corpo.

Potenciais Efeitos Pró-Tumor:

Paradoxalmente, como as células cancerígenas geralmente têm alto estresse oxidativo, os efeitos antioxidantes do NAC em alguns modelos de camundongos demonstraram proteger as células cancerígenas de danos induzidos por ROS e apoptose, potencialmente acelerando o crescimento e a metástase do tumor. Isso sugere que os antioxidantes não são universalmente benéficos no tratamento do câncer e seus efeitos podem depender do contexto.

Aprimoramento da imunoterapia:

O NAC demonstrou a capacidade de aumentar a eficácia de algumas imunoterapias (como a terapia com células T CAR), melhorando a função antitumoral das células T “exaustas”, potencialmente revertendo as alterações induzidas pelo estresse oxidativo.

Efeitos específicos do subtipo:

Pesquisas sugerem que os efeitos do NAC podem ser específicos para certos subtipos de câncer. Por exemplo, em algumas células de câncer de ovário (carcinoma de células claras), altos níveis de cisteína (resultado do uso de NAC) estavam ligados à resistência ao tratamento, enquanto em outras (carcinoma seroso), o NAC não teve tal efeito.

Em conclusão, embora o NAC seja um tratamento valioso e seguro para condições específicas, como overdose de paracetamol e doenças respiratórias, seu papel no tratamento do câncer é complexo e requer mais pesquisas para determinar o uso ideal e seguro em ambientes clínicos humanos.