Os medicamentos GLP-1 causam câncer? Nova revisão diz que não, e pode até proteger

Uma análise abrangente de dados clínicos e pré-clínicos revela que os agonistas do receptor GLP-1, anteriormente suspeitos de aumentar o risco de câncer, são geralmente seguros e podem até reduzir a incidência de certos tipos de câncer por meio de melhor regulação da insulina e modulação imunológica.

Em uma revisão recente publicada no The Journal of Clinical Investigation, os pesquisadores resumiram as evidências clínicas atuais e estudos pré-clínicos relevantes para avaliar a conexão entre os agonistas do receptor (RAs) do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e os resultados do câncer.

Os resultados do estudo revelaram que, apesar das preocupações e avisos iniciais relacionados a tipos específicos de câncer, a maior parte das evidências de meta-análises em larga escala não mostra um aumento da incidência de câncer. Em contraste, algumas análises relatam menor risco para cânceres específicos, particularmente cânceres hepatocelulares, colorretais e de próstata.

Carga Global de Obesidade, Diabetes e Risco de Câncer

A obesidade e o diabetes tipo 2 (T2D) representam uma crise de saúde global premente, demonstrando um aumento alarmante na prevalência global. Essas epidemias entrelaçadas foram anteriormente fortemente associadas a complicações cardiovasculares, mas pesquisas mais recentes sugerem que essas condições metabólicas podem desencadear ou exacerbar ainda mais a malignidade (cânceres).

Consequentemente, a Organização Mundial da Saúde (OMS) e outros órgãos de saúde pública agora associaram a obesidade a um risco elevado de pelo menos 13 tipos diferentes de câncer, incluindo câncer colorretal, de mama pós-menopausa, pancreático e endométrio.

Caminhos biológicos que ligam doenças metabólicas e câncer

Pesquisas mecanicistas sugerem que a obesidade e o D2D muitas vezes levam a um estado de inflamação crônica de baixo grau e, crucialmente, hiperinsulinemia sustentada (níveis excessivamente altos de insulina). Embora vital para o controle da glicose, a insulina também é um fator de crescimento potente que pode "alimentar" a proliferação e a sobrevivência das células cancerígenas.

Agonistas do Receptor GLP-1 como um Avanço na Terapia Metabólica

As intervenções farmacológicas padrão-ouro atuais contra obesidade e T2D são os agonistas do receptor (RAs) do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), como semaglutida e liraglutida. Esses medicamentos imitam um hormônio intestinal natural (GLP-1) que estimula a secreção de insulina, retarda a digestão e reduz o apetite. Seu sucesso no manejo do diabetes e da obesidade tem sido revolucionário, com as ARs GLP-1 demonstrando eficácia substancialmente melhorada em relação às intervenções de última geração.

No entanto, como o receptor GLP-1 é expresso em muitos tecidos além de seu alvo primário (por exemplo, cérebro, coração e pulmões), a pesquisa atual visa investigar os efeitos sistêmicos abrangentes desses medicamentos, particularmente no câncer.

Escopo e Objetivos da Revisão

A presente revisão abrangente visa abordar os crescentes temores de GLP-1 AR, associações de câncer, sintetizando e avaliando o corpo existente de evidências de dezenas de estudos clínicos e pré-clínicos independentes em, investigações pré-clínicas, dados observacionais, estudos de coorte retrospectivos e meta análises.

A abordagem da revisão permite um resumo amplo e "estado da união" das evidências, particularmente em relação às duas áreas mais controversas na conversação clínica, tireoide e câncer pancreático.

Evidências sobre Riscos de Câncer de Tireoide e Pâncreas

Os resultados da revisão sugerem que, embora os primeiros estudos tenham desencadeado temores de GLP-1 ARs aumentando os riscos de câncer ou exacerbando os resultados de malignidade, esses medos agora foram amplamente temperados por um corpo crescente de dados tranquilizadores e até positivos.

O debate sobre o câncer de tireoide tem sido uma das preocupações de segurança mais significativas associadas ao GLP-1 RA. Esse medo se originou de dados pré-clínicos mostrando que esses medicamentos poderiam fazer com que as células C da tireoide proliferassem em modelos de roedores.

Os temores do câncer de tireoide foram exacerbados por relatos dos EUA. Food and Drug Administration (FDA) Adverse Event Reporting System (FAERS) e um estudo de caso-controle aninhado (Bezin et al., 2023) que relatou um risco aumentado de câncer de tireoide após intervenções baseadas em GLP-1 RA. Isso levou a um aviso da FDA de que permanece com os medicamentos GLP-1 RA hoje, desaconselhando seu uso em pacientes com histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide.

No entanto, a presente revisão destaca deméritos críticos dessas linhas de evidência: os dados do FAERS foram voluntários e clinicamente não verificados, e o estudo de Bezin et al. provavelmente sofreu de viés de detecção e confusão por obesidade, já que os pacientes que tomam GLP-1s tendem a consultar seus médicos com mais frequência, levando a maiores taxas de detecção de nódulos tireoidianos de crescimento lento.

Os autores também observam que, embora a maioria das meta-análises não mostre aumento no risco, algumas relatam uma incidência elevada de câncer de tireoide, mas essas análises exibem fragilidade metodológica. Várias meta-análises em larga escala (2012-2022) não encontraram aumento significativo no risco de câncer de tireoide.

Um padrão semelhante foi observado para o câncer de pâncreas. Uma análise inicial da FAERS sugeriu um risco elevado, levando o FDA a investigar. No entanto, meta-análises subsequentes e estudos de coorte encontraram resultados mistos ou nulos. Uma grande coorte retrospectiva descobriu que o uso de agonistas GLP-1 estava associado a um menor risco de câncer de pâncreas em comparação com o tratamento com outros medicamentos anti-hiperglicemiantes, particularmente insulina.

Resultados Mais Amplos de Câncer e Insights Mecanicistas

Para a maioria dos outros cânceres, evidências clínicas recentes demonstram resultados em grande parte positivos, com várias meta-análises mostrando nenhum risco excessivo e até mesmo um risco reduzido de carcinoma hepatocelular e câncer colorretal (em relação aos usuários de insulina). Resultados positivos também foram observados em estudos que investigaram associações entre GLP-1 ARs e câncer de próstata (menor risco em meta-análises), enquanto o câncer de mama não mostra efeito.

A revisão destaca a hiperinsulinemia sustentada como um dos principais fatores do risco de câncer relacionado à obesidade e T2D e observa que as reduções mediadas por GLP-1RA na insulina poderiam explicar parcialmente os benefícios observados. Dados pré-clínicos também indicam possíveis efeitos anticâncer independentes da perda de peso, como modulação do metabolismo e inflamação das células tumorais, bem como a reprogramação de macrófagos associados ao tumor para fenótipos antitumorais (semelhantes a M1) e aumento da infiltração de células T citotóxicas em modelos animais.

Lacunas de Pesquisa e Direções Futuras no GLP-1, Estudos de Câncer

A maioria das evidências clínicas diz respeito à incidência de câncer e não à progressão, e a revisão exige ensaios adicionais especificamente em pacientes submetidos a tratamento de câncer ou em remissão. Vários desses estudos estão em andamento ou planejados, incluindo aqueles que exploram o controle de peso e o suporte metabólico durante a terapia.

Os autores enfatizam que a interpretação dos dados pré-clínicos de progressão do tumor requer cautela, pois os mecanismos que afetam a incidência podem não prever com precisão o comportamento do tumor uma vez estabelecidos.

A presente revisão, em última análise, pesa as primeiras preocupações contra evidências cada vez mais consistentes de que o uso de GLP-1 AR não aumenta o risco geral de câncer, esclarece que o risco de câncer de mama parece neutro e destaca ainda mais mecanismos-chave, como a redução da hiperinsulinemia e a modulação do microambiente imunológico, através dos quais esses medicamentos podem melhorar em vez de exacerbar os resultados da malignidade.

Fonte:https://www.news-medical.net/news/20251104/Do-GLP-1-drugs-cause-cancer-New-review-says-no-may-even-protect.aspx?utm_source=news_medical_newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=endocrinology_newsletter_6_november_2025