Epigenética, seus genes não são o seu destino

Vanessa Bonafini
12 de jun.
9 min de leitura

Muitas pessoas acreditam que nossos genes ditam nosso destino, especialmente quando se trata de câncer e outras doenças crônicas.

Mas a verdade é que apenas 5 a 10% dos cânceres são causados por mutações genéticas hereditárias. Isso significa que até 90% são influenciados por algo totalmente diferente. Epigenética.

Pense no seu DNA como o hardware do seu corpo. Ele contém todas as instruções em seus genes.
A epigenética é o software - ela decide quais genes são ativados, quando e quanto.

Mesmo que seu DNA não mude, sua epigenética pode, com base em como você come, se move, dorme, gerencia o estresse e muito mais. Isso explica como duas pessoas com DNS idêntico, mesmo gêmeos idênticos, podem ter resultados de saúde muito diferentes, incluindo se desenvolvem ou não câncer.

Como a epigenética pode levar ao câncer

O câncer geralmente se desenvolve não a partir de DNA defeituoso, mas de genes sendo ativados ou silenciados na hora errada.

As mudanças epigenéticas podem levar ao câncer de três maneiras principais:

Desligando genes protetores: Marcadores químicos podem silenciar genes que combatem tumores
Ativando genes promotores de câncer (oncogenes): Poucas marcas podem ativar genes que alimentam o crescimento do tumor
Bloqueando o reparo do DNA: Quando os genes de reparo são silenciados, as mutações se acumulam - e o câncer pode progredir

A boa notícia? Essas mudanças, oferecendo oportunidades poderosas de prevenção e cura. Então, como seu estilo de vida influencia a epigenética?

Reconhecendo seu papel fundamental na biologia do câncer, a Epigenómica foi identificada pelos autores deste artigo como uma das marcas integrativas do câncer, uma estrutura que destaca os principais fatores biológicos e relacionados ao estilo de vida que influenciam o desenvolvimento e a progressão do câncer. Essa marca registrada se concentra em como influências modificáveis como dieta, toxinas, estresse e meio ambiente podem reprogramar nossa expressão gênica, oferecendo risco e oportunidade.

Este campo emergente oferece uma mensagem esperançosa: seus genes não são seu destino. Nutrir sua paisagem epigenética é um método para inclinar a balança a seu favor.

O que é epigenética?

O termo “epigenética” significa “acima da genética”. Refere-se a mudanças bioquímicas que regulam a atividade genética sem alterar o próprio código de DNA. Essas mudanças controlam como e quando os genes são expressos, se eles são ativados, desligados ou em algum lugar no meio.

As mudanças epigenéticas são mediadas por vários mecanismos, os mais importantes dos quais são:

Metilação do DNA: A metilação do DNA é um processo em que pequenas etiquetas químicas chamadas grupos metilos são adicionadas ao DNA, um processo que geralmente desliga os genes. Isso pode ser protetor quando silencia genes nocivos, mas também pode ser prejudicial se desligar importantes genes de combate ao câncer, como BRCA1 ou p16. Se a metilação ajuda ou prejudica depende de quais genes são afetados.

Modificação de histona: o DNA é enrolado em torno de proteínas histonas. Mudanças epigenéticas - como adicionar ou remover grupos químicos - podem modificar o DNA (como metilação) ou as histonas (como acetilação), apertando ou afrouxando as bobinas de DNA e influenciando a atividade genética. Em cerca de 60% dos cânceres de próstata, há um excesso de uma proteína chamada EZH2, que adiciona marcas químicas às histonas. Essa mudança desliga genes importantes que normalmente ajudam a impedir o crescimento e a propagação do câncer.

RNAs não codificantes: Algumas pequenas moléculas chamadas microRNAs ajudam a controlar como os genes são usados. Em cerca de 80% dos cânceres pancreáticos, muito de um microRNA chamado miR-21 desliga genes como o PTEN que normalmente ajudam as células a morrer quando deveriam, tornando mais fácil o crescimento do câncer.

Esses mecanismos agem como interruptores de luz e dimmers, permitindo que as células se adaptem às pistas ambientais. Notavelmente, as mudanças epigenéticas são reversíveis, oferecendo oportunidades terapêuticas ausentes em mutações genéticas.

Como as mudanças epigenéticas afetam a expressão gênica

A epigenética une a natureza e a nutrição. Embora a genética possa ser a arma carregada, é a epigenética que puxa o gatilho. Ao contrário das mutações genéticas, as mudanças epigenéticas são dinâmicas e respondem a fatores externos. Eles explicam por que o DNA idêntico pode levar a diferentes resultados de saúde:

Desnutrição: Crianças nascidas de mães que experimentaram o inverno holandês da fome de 1944-45 apresentaram taxas 50% mais altas de doenças metabólicas. Os pesquisadores encontraram hipometilação duradoura do gene IGF2, que alterou a regulação do crescimento.

Fumar. Apenas 3 meses de fumo reduz a metilação do gene supressor de tumor FHIT nas células pulmonares em 15%, aumentando o risco de câncer.

Epigenética e Câncer: Mais Poderoso do que a Genética?

O câncer é fundamentalmente uma doença de expressão gênica desregulada. Embora as mutações genéticas possam pegar as manchetes, as alterações epigenéticas são igualmente críticas.

Considere os seguintes exemplos:

Apenas 5-10% dos cânceres decorrem de mutações genéticas herdadas. A maioria do câncer colorretal (60–70%) mostra o Fenótipo do Metilador da Ilha CpG (CIMP), marcado por epigenética
hipermetilação de supressores de tumores como MLH1.
A maioria dos cânceres pancreáticos (90%) exibe modificações histonáticas anormais que alimentam a resistência à quimioterapia.

Como a Epigenética Impulsiona o Câncer

Silenciando Supressores de Tumores: Alterações epigenéticas podem adicionar etiquetas químicas (como grupos metil) ao DNA ou histonas, desligando os genes supressores de tumores que normalmente protegem as células de se tornarem cancerosas. Por exemplo:

A metilação aberrante do promotor do gene p16 foi detectada em 81% dos casos de câncer de esôfago, sugerindo um papel significativo no desenvolvimento do tumor.
A hipermetilação BRCA1 imita mutações hereditárias em 10-15% dos cânceres de ovário

Ativando Oncogenes: As modificações epigenéticas também podem remover controles normais em genes que promovem o crescimento celular (oncogenes), fazendo com que eles se tornem hiperativos e conduzam o câncer. Por exemplo, a hipometilação (menos do que o normal) do gene MYC ocorre em 40% dos linfomas, desencadeando a proliferação celular.

Interrompendo o Reparo do DNA: Mudanças em histonas (proteínas) ou DNA podem afetar a expressão de genes envolvidos no reparo de danos no DNA, facilitando o acúmulo de mutações e o progresso do câncer.

O Poder do Estilo de Vida: Como Mudar a Epigenética

Levar em consideração a necessidade de apoiar a proteção epigenética. Os alimentos que você escolhe podem adicionar ou remover alimentos e químicos em seu DNA, influenciando se certos genes estão ativados ou desativados. A seguir estão alguns resultados de estudos de pesquisa que destacam esse benefício:

O sulforafano, presente em vegetais crucíferos como o brócolis, inibe os HDACs, reativando os supressores de tumor silenciados. Um estudo de 2023 mostrou uma expressão p16 30% maior em pacientes com câncer de próstata consumindo 3 porções por semana.
O EGCG, presente no chá verde, reverte a hipermetilação do GSTP1 em 25% dos casos de próstata de alto risco.
Os alimentos ultraprocessados estão ligados à metilação TNF-α 12% maior, o que promove a inflamação.
Exercite-se regularmente. A atividade física não apenas fortalece seu corpo, ela também cria mudanças benéficas na expressão gênica. Por exemplo:
150 minutos por semana de exercício aeróbico reduzem a metilação da IL-6 em 18%, diminuindo a inflamação.
O treinamento de resistência aumenta a acetilação de histona em células-tronco musculares em 22%, melhorando o reparo.

Gerencie o estresse. A meditação de atenção plena por 8 semanas demonstrou reduzir a metilação FKBP5 induzida pelo cortisol em 15% melhorando a função imunológica.

Evite toxinas: produtos químicos e poluentes do dia a dia podem alterar seu epigenoma de maneiras que aumentam o risco de câncer e outras doenças crônicas.

BPA: Foi observada metilação 50% maior de BRCA1 em mulheres com altos níveis urinários de BPA, o que aumenta o risco de câncer de mama .
Poluição do Ar: A exposição a partículas (PM2.5) no ar aumenta a metilação do promotor de CDKN2A em 9% para cada 10 microgramas por metro cúbico de aumento de concentração (26). CDKN2A é um gene supressor de tumor, e sua metilação silencia sua expressão, aumentando assim o risco de vários cânceres, incluindo cânceres de pulmão, colorretal e pancreático.

Os pesquisadores agora estão visando o câncer não apenas através da genética, mas através da epigenética, os interruptores biológicos que ligam ou desligam os genes. Novas ferramentas como o CRISPR-dCas9 podem reprogramar a atividade gênica sem alterar o próprio DNA. Em estudos de laboratório, essa tecnologia reativou os genes supressores de tumores silenciados na leucemia e reduziu a atividade promotora do câncer em 70% em tumores pancreáticos. Outra área empolgante é a imunoterapia epigenética, onde drogas como o Vorinostat “desbloqueia” as células cancerígenas ocultas, tornando-as mais visíveis para o sistema imunológico. Quando combinada com o Pembrolizumab, essa abordagem encolheu os tumores em 35% dos pacientes com melanoma resistente, quase o triplo da taxa de resposta da imunoterapia sozinha. Finalmente, exames de sangue epigenético que medem padrões de metilação de DNA, como o gene SEPT9 para câncer colorretal, podem detectar doenças até quatro anos antes com 90% de precisão, oferecendo um caminho não invasivo para diagnóstico e intervenção precoces.

Também estamos aprendendo como as mudanças epigenéticas podem ser passadas de pais para filhos. Em um estudo, camundongos machos com uma mutação em um gene regulador epigenético chamado Kdm6a tiveram descendentes que desenvolveram três vezes mais tumores hepáticos, embora a prole não tenha herdado a própria mutação. O aumento do risco de câncer estava ligado a marcas epigenéticas, como a metilação do DNA que foi transmitida de pai para filho, mostrando como a saúde e o ambiente dos pais podem afetar as gerações futuras.

E Quanto A Abordagens Integrativas?

O progresso da pesquisa usando CRISPR e imunoterapia em epigenética está mostrando resultados interessantes, embora ainda estejam em estágios iniciais de desenvolvimento e sejam muitas vezes complexos, caros e tenham sido amplamente limitados a ambientes clínicos avançados. Alguns desses avanços incluem exames de sangue, como aquele que mede a metilação do gene SEPT9 para câncer colorretal que poderia detectar a doença até quatro anos antes com 90% de precisão. Também estamos aprendendo que certas marcas epigenéticas podem ser passadas de uma geração para a próxima, ressaltando a importância de fazer escolhas saudáveis hoje para proteger o bem-estar das gerações futuras.

A importância de uma abordagem integrativa continua sendo fundamental para mudar a dinâmica interna do corpo para longe da doença impulsionada pela epigenética e em direção à saúde sustentada. Pesquisadores integrativos estão estudando como o estilo de vida, o meio ambiente e as terapias naturais influenciam o epigenoma e como podemos aproveitar esse conhecimento para prevenção e cura. Ao contrário das ferramentas genéticas emergentes, essas estratégias já estão acessíveis e podem ser implementadas hoje para ajudar a afastar o ambiente interno do corpo do risco de câncer e em direção à saúde a longo prazo.

A importância de uma abordagem integrativa continua sendo fundamental para mudar a dinâmica interna do corpo para longe da doença impulsionada pela epigenética e em direção à saúde sustentada. Pesquisadores integrativos estão estudando como o estilo de vida, o ambiente e as terapias naturais influenciam o epigenoma e como podemos aproveitar esse conhecimento para prevenção e cura. Ao contrário das ferramentas genéticas emergentes, essas estratégias já estão acessíveis e podem ser implementadas hoje para ajudar a afastar o ambiente interno do corpo do risco de câncer e em direção à saúde a longo prazo.

A visão deve ser mais ampla, ir além de atingir apenas os tumores e criar um ambiente onde o câncer é menos provável de crescer, alavancar essas informações usando:

Compostos à base de plantas como curcumina (de açafrão), EGCG (de chá verde) e uma variedade de antioxidantes podem despertar genes supressores de tumores silenciados.
Programas de desintoxicação que podem ajudar a reverter marcas epigenéticas prejudiciais causadas por toxinas ambientais como BPA e metais pesados.
Nutrição personalizada e protocolos de jejum que podem reprogramar positivamente o epigenoma para retardar o envelhecimento biológico e reduzir a inflamação.
Abordando a saúde emocional e espiritual que pode reduzir as mudanças epigenéticas induzidas pelo estresse que contribuem para a progressão do câncer.

Suas escolhas diárias moldam sua história epigenética. A cada mordida, respiração e passo, você não está apenas passando pelos movimentos, você está reprogramando seus genes. A epigenética nos dá uma alavanca para ter um papel significativo na influência da nossa saúde diariamente.

Embora a pesquisa de ponta seja promissora para o futuro, são as escolhas que você faz hoje, o que você come, como se move, o estresse que você gerencia e as toxinas que você remove e evita que enviam os sinais mais fortes ao seu corpo sobre como responder e reparar.

Mais importante ainda, entender a epigenética nos dá uma maneira de agir muito mais cedo. Ao sermos proativos em vez de reativos, podemos mudar as condições do corpo antes que a doença se enraize. Bem antes de um tumor se tornar visível ou um teste voltar positivo, mudanças silenciosas na expressão gênica geralmente se desdobram em segundo plano por um longo tempo. Com escolhas consistentes e conscientes, podemos começar a reverter ou pelo menos retardar esses padrões.

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https://hope4cancer.com/epigenetics-why-your-genes-arent-your-destiny/