Os anticorpos IgE mostram promessa no direcionamento de cânceres HER2 resistentes a outras terapias

O tratamento com anticorpos que ativa o próprio sistema imunológico do paciente contra o câncer, conhecido como imunoterapia, está sendo cada vez mais investigado como uma alternativa à quimioterapia e radioterapia. Isso ocorre porque visa especificamente as células cancerígenas, o que reduz os efeitos colaterais observados com terapias mais convencionais.

Tumores, como alguns cânceres de mama e ovário, podem expressar o marcador HER2. O HER2 é responsável pelo crescimento do câncer e é o alvo das terapias existentes, como o tipo de anticorpos mais comumente usado, IgG. No entanto, esse tratamento nem sempre é eficaz em alguns pacientes.

Agora, os cientistas investigaram um tipo diferente de anticorpo, IgE, que ativa o sistema imunológico do paciente de diferentes maneiras à IgG. À medida que atuam em diferentes células imunes à IgG, os anticorpos IgE estimulam exclusivamente as células imunes inativas no microambiente ao redor do tumor para atingir diretamente as células cancerígenas.

No estudo, liderado pela Dra. Heather Bax, do King's College London, a equipe projetou versões IgE de terapias IgG existentes e testou sua capacidade de ativar células imunes contra células cancerígenas que expressam HER2.

Foi demonstrado que a IgE direciona as células imunes contra as células cancerígenas que expressam HER2 e retarda o crescimento do tumor em camundongos. Sabe-se que os tumores cultivados em camundongos são resistentes aos tratamentos convencionais, sugerindo que este novo tratamento pode ser uma opção para pacientes que não respondem à terapia existente.

Uma investigação mais aprofundada revelou que os anticorpos IgE estimularam e reprogramaram o "microambiente imunológico" em torno dos próprios tumores - mudando de uma resposta imunossupressora para uma imunoestimulatória. Isso significa que o sistema imunológico foi ativado para atingir as células cancerígenas e superar as ações do tumor para suprimir o ataque.

O estudo, publicado no Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC), com financiamento da Breast Cancer Now, mostrou o potencial da IgE como uma nova terapia para cânceres que expressam HER2, incluindo aqueles resistentes a outros tratamentos. Os pesquisadores acreditam que, com o investimento e o desenvolvimento certos, essa abordagem poderia ser usada em humanos em apenas 3-5 anos.

Cerca de 20% dos cânceres de mama e ovário expressam o marcador, HER2. Ao gerar anticorpos anti-HER2 IgE equivalentes aos IgGs clinicamente usados, pela primeira vez, demonstramos que os IgEs aproveitam mecanismos únicos para reprogramar o microambiente imunológico, trocando as células imunes para atingir efetivamente os cânceres expressores de HER2, incluindo aqueles resistentes às terapias existentes.

Nossas descobertas indicam que os anticorpos IgE podem oferecer uma nova opção de terapia potencial para pacientes com câncer que expressa HER2."

Dr. Heather Bax, Autora Sênior, Pesquisadora de Pós-Doutorado em St. Instituto de Dermatologia de John, King's College Londres

Coautora Professora Sophia Karagiannis, Professora de Imunologia e Imunoterapia do Câncer Translacional, em St. O Instituto de Dermatologia de John, do King's College London, acrescentou: "Ao gerar um painel de anticorpos IgE e estudá-los em diferentes tipos de tumores, descobrimos consistentemente que o sistema imunológico humano reage na presença de IgE para restringir o crescimento do câncer.

"As descobertas do nosso último estudo falam do potencial da aplicação de IgE para estimular respostas eficazes contra tumores sólidos difíceis de tratar. Esta nova classe de medicamentos promete beneficiar diferentes grupos de pacientes e abre uma nova fronteira na batalha contra o câncer."

A Dra. Kotryna Temcinaite, chefe de comunicações de pesquisa e engajamento da Breast Cancer Now, que forneceu financiamento para o estudo, disse: "Esta pesquisa empolgante pode levar a novos tratamentos muito necessados para pessoas com câncer de mama HER2 positivo, cujos cânceres não respondem às terapias existentes. Agora sabemos que o tratamento funciona em princípio em camundongos, os pesquisadores podem continuar a desenvolver essa imunoterapia para torná-la adequada para as pessoas, bem como para entender o efeito completo que ela pode ter e quem ela pode beneficiar mais."

Fonte: King's College Londres